Tau imaging with [¹⁸F]THK‐5351 in progressive supranuclear palsy

Abstract

We conclude that [ F]THK-5351 PET can potentially be used to detect the regional brain distribution of tau lesions in PSP, thereby facilitating the differential diagnosis of neurodegenerative disorders associated with tau protein.

Síndrome da Paralisia Supranuclear Progressiva: As dificuldades de diagnóstico e a atuação da Equipe multidisciplinar quanto aos cuidados à pessoa afetada por esta doença

“…Esta patologia tem como características primordialmente manifestar a deposição de isoformas tau de 4 repetições em inclusões neuronais e gliais, e é uma das tauopatias não-DA mais comuns, manifestando-se como comprometimento cognitivo, parkinsonismo, instabilidade da marcha, e distúrbio de movimento vertical dos olhos (Ishiki, et al, 2017).…”

“…Em condições normais, a tau é predominantemente expressa em axônios neuronais, cuja função principal é promover a montagem de microtúbulos e estabilização, o que é importante para a manutenção do transporte axonal e integridade neuronal Caracteriza-se por distúrbios neurodegenerativos em que a tau é depositada no cérebro. Há diferentes morfologias de agregados de tau observadas, incluindo emaranhados neurofibrilares, astrocitos tufados (TAs), corpos enrolados e linhagens patológicas (Ishiki, et al, 2017;Piras, Collin, Grüninger, Graff, & Rönnbäck, 2016).…”

“…As placas senis e os emaranhados neurofibrilares formados a partir do péptido amilóide β (Aβ) e tau, respectivamente, são as principais marcas neuropatológicas da DA (Ishiki, et al, 2017 (Ishiki, et al, 2017).…”

Extracellular Tau Oligomers Induce Disruption of Endogenous Tau Distribution, Invasion of Tau into the Somatodendritic Compartment and Axonal Transport Dysfunction

“…Tau is found in the CNS in six alternatively spliced isoforms, and interestingly, the isoform composition of tau aggregates varies among different tauopathies, such as corticobasal degeneration (predominantly 4R) [31], Pick's Disease (predominantly 3R) [32], and AD (approximately equal amounts of 3R and 4R [33]). Moreover, intronic mutations resulting in the alteration of tau isoform ratios, but not protein levels, can be fully penetrant for neurological disorders, indicating that isoforms play an important role in tau pathology [56].…”

“…The most notable of these is Pittsburgh compound B which binds deposits of Ab, allowing for PET imaging of pathology in living individuals [29]. Several PET tracers are also in development for tau imaging [30][31][32][33]. Levels of total tau and Ab in the CSF show alteration early in their disease course (increasing and decreasing respectively) [34] and certain tau phosphoepitopes (Thr181 and Thr213) [35][36][37][38] in the CSF may be indicative of disease, although these tests require a lumbar puncture.…”