The characteristics of activated portal fibroblasts/myofibroblasts in liver fibrosis

Abstract

Liver fibrosis results from chronic injury of hepatocytes and activation of Collagen Type I producing myofibroblasts that produce fibrous scar in liver fibrosis. Myofibroblasts are not present in the normal liver but rapidly appear early in experimental and clinical liver injury. The origin of the myofibroblast in liver fibrosis is still unresolved. The possibilities include activation of liver resident cells including portal fibroblasts, hepatic stellate cells, mesenchymal progenitor cells, and fibrocytes recruited from the bone marrow. It is considered that hepatic stellate cells and portal fibroblasts are the major source of hepatic myofibroblasts. In fact, the origin of myofibroblasts differs significantly for chronic liver diseases of different etiologies, such as cholestatic liver disease or hepatotoxic liver disease. Depending on etiology of hepatic injury, the fibrogenic foci might initiate within the hepatic lobule as seen in chronic hepatitis, or primarily affect the portal areas as in most biliary diseases. It has been suggested that activated portal fibroblasts/myofibroblasts work as “myofibroblasts for cholangiocytes” while hepatic stellate cells work as “myofibroblast for hepatocytes”. This review will focus on our current understanding of the activated portal fibroblasts/myofibroblasts in cholestatic liver fibrosis.

Repetitive ischemic injuries to the kidneys result in lymph node fibrosis and impaired healing

“…This finding correlated with an increase in FN gene expression in the IRI (rep) KLN (Supplemental Figure 2C). Chronic injury leads to fibrosis, due to the formation of a fibrous scar resulting from activation of Coll I-producing myofibroblasts (30)(31)(32)(33). We observed a marked increase in the staining of Coll I in the IRI (rep) KLN (Figure 2A, inset; dashed lines mark B cell zone).…”

The Spectrum of Reactive Cholangiocytes in Primary Sclerosing Cholangitis

“…In chronic liver diseases such as PSC, the development of liver fibrosis is promoted by collagen type 1–producing myofibroblasts, derived from either PFs, HSCs, or bone marrow–derived fibrocytes . PFs were initially believed to be the major contributors to peribiliary fibrosis, while HSCs contribute to parenchymal fibrosis . However, both PFs and HSCs have been shown to be the source of myofibroblasts in cholestatic liver injury, with PFs also being able to directly activate HSCs .…”

Pathomorphology of liver fibrosis in trepanobioptates of patients with steatohepatitis: main types, sources of development, features of progression

“…В миофибробласты также могут активироваться клетки второго слоя вокруг центролобулярных вен печени, клетки среднего слоя сосудов печени и фибробласты капсулы Глиссона [17]. ПЗК в печени здорового чело-века экспрессируют нейронные маркеры: глиальный фибриллярный кислый пептид (GFAP), синаптофизин, рецепторы фактора роста нервов (NGF) p75 [18], а в печени лабораторных мышей и крыс -также десмин, синемин, нейротропный рецептор 75NTR, рецепторы трансформирующего фактора роста β (TβRI, -II, -III), клеточный ретинол-связывающий протеин 1 (CRBP-1), CD105/эндоглин и молекулы CD146 [19,20]. Покоя-щиеся ПЗК обеспечивают метаболизм ретиноидов, функции презентации антигенов и фагоцитоза [19], в культуре клеток печени мышей они характеризуются экспрессией генов Nr1d2, Adipor1, Adpf, Dbp, Prei4 и Foxj1 [21].…”

“…Расширенные ИГХ исследования D. Karin et al [18] позволили в 2016 году идентифицировать дифферен-циальные отличия активированных портальных МФБ и активированных ПЗК печени у экспериментальных мышей. Этими исследователями показано, что в активированных ПЗК печени мышей определяется экспрессия αSMA, эндоглина, CD73, CD146, GFAR, p75NTR, синемина и Lrat, а в активированных порталь-ных МФБ -экспрессия αSMA, эндоглина, CD73, CD146, а также Thy1, Msin, фибулина-2, эластина, гремлина-1, аспорина.…”

“…Этими исследователями показано, что в активированных ПЗК печени мышей определяется экспрессия αSMA, эндоглина, CD73, CD146, GFAR, p75NTR, синемина и Lrat, а в активированных порталь-ных МФБ -экспрессия αSMA, эндоглина, CD73, CD146, а также Thy1, Msin, фибулина-2, эластина, гремлина-1, аспорина. D. Karin et al [18] постулировали положение о том, что активированные портальные МФБ синтези-руют фибриллы и протеины межклеточного матрикса в портальных трактах для холангиоцитов и пролифери-рующих холангиол, в то время как активированные ПЗК синтезируют фибриллы и другие молекулы межкле-точного матрикса для гепатоцитов печеночных долек.…”