The chemistry of the opioid receptor binding sites

Medzihradszky, K.

doi:10.1002/psc.469

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“…Enkephalins are significant neurotransmitters in biological functions and should be highly effectively separated 29, 30. In this study, a group of enkephalin‐related peptides (viz.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Branched polyethyleneimine‐bonded tentacle‐type polymer stationary phase for peptides and proteins separations by open‐tubular capillary electrochromatography

Zhang¹,

Yang²,

Liu³

et al. 2011

J of Separation Science

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A novel tentacle-type polymer stationary phase covalently modified with branched polyethyleneimine (PEI) was developed for peptides and proteins separations by open-tubular CEC (OT-CEC). The preparation procedure included the silanization of capillary inner wall, in situ graft polymerization and PEI functionalization. A wrinkly polymer surface of multitudinous steric amine groups was evenly formed on the capillary inner wall, and anodic EOF could be gained within a wide pH range of 2.5-7.5. The electroosmotic mobility was examined for its dependence on pH as well as PEI concentrations. Good repeatability was gained with RSD for the migration time of EOF marker within 4.8% and satisfactory chemical stability was validated. Due to the existence of amine groups on the surface of tentacle-type polymer stationary phase, the silanol effect that occurs between the positively charged biomolecules and the silanols of the capillary column was greatly suppressed. Compared with a monolayer-coating capillary, seven enkephalin-related peptides were well resolved on the PEI-bonded column with high efficiencies. Favorable separations of peptides and proteins with high column efficiencies were obtained in 144,000-189,000 and 97,000-170,000 plates/m. Branched PEI-bonded tentacle-type polymer stationary phase has been proven to afford satisfactory retention and resolution of peptides and proteins.

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“…Enkephalins are significant neurotransmitters in biological functions and should be highly effectively separated 29, 30. In this study, a group of enkephalin‐related peptides (viz.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Branched polyethyleneimine‐bonded tentacle‐type polymer stationary phase for peptides and proteins separations by open‐tubular capillary electrochromatography

Zhang¹,

Yang²,

Liu³

et al. 2011

J of Separation Science

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“…Well‐known and typical functionality investigations include receptor binding assays, cell and tissue studies, penetration of biological barriers and tissue distribution and uptake. In radioligand binding studies, receptor affinity or selectivity is studied to characterize the receptors or ligands pharmacologically1–8. Studies involving the penetration of biological barriers are often focused on the transport of drugs through the blood–brain barrier (BBB).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Desirability function combining metabolic stability and functionality of peptides

Dorpe¹,

Adriaens²,

Vermeire³

et al. 2011

Journal of Peptide Science

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The evaluation of peptides as potential therapeutic or diagnostic agents requires the consideration of several criteria that are targeted around two axes: functionality and metabolic stability. Most often, a compromise has to be made between these mutually opposing characteristics. In this study, Derringer's desirability function, a multi-criteria decision-making method, was applied to determine the best peptide for opioid studies in a single figure-of-merit. The penetration of the blood-brain barrier (BBB) determines the biological functionality of neuropeptides in the brain target tissue, and consists of an influx and an efflux component. The metabolic stability in the two concerned tissues, i.e. plasma and brain, are taken into consideration as well. The overall selection of the peptide drug candidate having the highest BBB-drugability is difficult due to these conflicting responses as well as the different scalings of the four biological parameters under consideration. The highest desirability, representing the best BBB-drugability, was observed for dermorphin. This peptide is thus the most promising drug candidate from the set of eight opioid peptides that were investigated. The least desirable candidate, with the worst BBB influx and/or metabolic stability, was found to be CTAP. Validation of the desirability function by in vivo medical imaging showed that dermorphin and DAMGO penetrate the BBB, whereas EM-1 and TAPP did not. These results are thus consistent with those obtained with the desirability evaluation. To conclude, the multi-criteria decision method was proven to be useful in biomedical research, where a selection of the best candidate based on opposing characteristics is often required.

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“…Estruturalmente, os receptores opióides apresentam-se dispostos em sete domínios transmembranares conectados por três alças ou loops intracelulares e três extracelulares, com um domínio C-terminal intracelular e um domínio N-terminal extracelular (Figura 6) (Pugsley, 2002;Medzihradszky, 2003). Na comparação dos mesmos, evidencia-se similaridade entre os domínios transmembranares e alças intracelulares, sendo que essas estruturas se apresentam até mesmo idênticas em algumas regiões.…”

Section: Farmacologia Dos Analgésicos Opióidesunclassified

“…Na comparação dos mesmos, evidencia-se similaridade entre os domínios transmembranares e alças intracelulares, sendo que essas estruturas se apresentam até mesmo idênticas em algumas regiões. No entanto, existem divergências significativas na estrutura dos segmentos C e N-terminal, bem como na estrutura dos domínios 4 e 5 (Medzihradszky, 2003). Quanto à localização, os receptores difundem-se em todo SNC e SNP, bem como, em todos os tecidos periféricos.…”

Section: Farmacologia Dos Analgésicos Opióidesunclassified

Avaliação das atividades citotóxica e anestésica e da farmacocinética da bupivacaína complexada com hidroxipropil-beta-ciclodextrina, em associação com sufentanil

Queiroz¹,

Paula²

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Jardim em Giverny (Monet)"Pedras no caminho? Guardo todas, um dia vou construir um castelo..."Fernando Pessoa) Dedicado aos meus pais, Antônio e Sirlei ...pelo amor incondicional e por todos os ensinamentos proporcionados, que sempre levarei comigo. Amo muito vocês! v "Cada dia que amanhece assemelha-se a uma página em branco, na qual gravamos os nossos pensamentos, ações e atitudes. Na essência, cada dia é a preparação de nosso próprio amanhã" (Chico Xavier) vi AGRADECIMENTOS Agradeço primeiramente a Deus, por conceder-me conhecimento e capacidade para o desenvolvimento e concretização desta dissertação. Agradeço também, por ter colocado em meu caminho pessoas excepcionais, com as quais eu compartilho esta conquista, são elas: Profa Dra Eneida de Paula, a qual sou imensamente grata, por ter me concedido a oportunidade de fazer parte da história do biomembranas. Agradeço pela orientação, pelos conhecimentos didáticos, adquiridos durante o PED e também pelos puxões de orelha, porque foram eles que me indicaram onde era preciso melhorar, e é esse o papel de um orientador comprometido. Assim, é por esse e outros motivos, que tenho muito orgulho de tê-la como ORIENTADORA. Muito Obrigada!!! Profa Dra Cíntia Maria Saia Cereda, por ter se tornado ao longo dos anos uma pessoa muito especial para mim. Agradeço a você mãe Cíntia, não apenas pela brilhante coorientação, mas também por ter sido, acima de tudo, uma grande amiga, disposta a me auxiliar como seus conhecimentos e aconselhamentos, sempre muito sensatos. Tê-la como coorientadora foi uma constante aprendizagem, além de aprender a fazer os experimentos, tratar e discutir resultados, você me proporcionou conhecimentos que levarei para a vida. Muito Obrigada!!! Meus pais, Antônio e Sirlei e irmãos, Ana Paula e Paulo César, por sempre acreditarem e torcerem por mim!!! Profa Dra Daniele Ribeiro de Araújo, por ter acompanhado de perto minha jornada no Biomenbranas, sempre a disposição para esclarecer qualquer dúvida. Sua ajuda foi de fundamental importância para a realização deste trabalho. Muito Obrigada!!! Profa Dra Giovana Tófoli, pela importante colaboração nos ensaios farmacocinéticos, os quais, certamente, auxiliaram no enriquecimento do conjunto de resultados. Agradeço também, pelo incentivo, apoio e amizade!!! Profa(s) Dra(s) Patrícia Melo e Maristella Anazetti, por terem me proporcionado a primeira oportunidade no meio científico. Sou muito grata!! Prof Dr Marcelo Lancellotti, pelo fornecimento de células da linhagem NG97, bem como, pelo auxilio e explicações sobre o cultivo. Prof Dr Cleyton Crepaldi Domingues, por todas as conversas e risadas ,sempre contagiando a todos com seu carisma!! vii

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The chemistry of the opioid receptor binding sites

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Branched polyethyleneimine‐bonded tentacle‐type polymer stationary phase for peptides and proteins separations by open‐tubular capillary electrochromatography

Branched polyethyleneimine‐bonded tentacle‐type polymer stationary phase for peptides and proteins separations by open‐tubular capillary electrochromatography

Desirability function combining metabolic stability and functionality of peptides

Avaliação das atividades citotóxica e anestésica e da farmacocinética da bupivacaína complexada com hidroxipropil-beta-ciclodextrina, em associação com sufentanil

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