The effect of geniste on Aβ25–35-induced PC12 cell apoptosis through the JNK-dependent Fas pathway

Abstract

The β-amyloid protein (Aβ) is considered to be the key factor for inducing Alzheimer's disease (AD). In recent years, the neuroprotective effects of genistein have drawn increasing attention. However, the molecular mechanisms of GEN (genistein) against Aβ are unclear. In the present study, we investigated the inhibitory effects of GEN on Aβ25-35-induced apoptosis in cultured PC12 cells and the related signaling pathway. Our data show that GEN significantly inhibited Aβ25-35-induced apoptosis of PC12 cells. GEN suppressed Aβ25-35-induced JNK activation and the JNK-dependent upregulation of Fas/FasL at the mRNA and protein levels induced by Aβ25-35 were significantly decreased by GEN. Additionally, GEN inhibited mRNA expression and activity of caspase-3 and caspase-8 induced by Aβ25-35. Together, these findings showed that Aβ-induced apoptosis of PC12 cells proceeds through the Fas/FasL pathway. The JNK signaling plays a critical role in regulating the anti-apoptotic effects of genistein. Thus, our results suggest that genistein can inhibit Aβ-induced apoptosis of PC12 cells through blockage of the JNK activation and subsequent suppression of the JNK-dependent Fas/FasL pathway.

Retracted Article: Berberine alleviates amyloid beta-induced injury in Alzheimer's disease by miR-107/ZNF217

“…A number of investigators have used Ab 25-35 -treated PC12 cells as important cellular model of AD. [15][16][17][18] In this study, PC12 cells were treated with Ab 25-35 and results showed that Ab 25-35 treatment led to viability inhibition and increase of inammatory response, apoptosis and p-Tau level, predicting the successful establishment of AD model in vitro. This study investigated the neuroprotective effect of berberine and rst validated the interaction between berberine and miR-107/ZNF217 in AD.…”

PI3K/Akt/FoxO Pathway Mediates Antagonistic Toxicity in HepG2 Cells Coexposed to Deoxynivalenol and Enniatins

“…The apoptosis level in cells was measured using an Annexin V−FITC apoptosis detection kit (Beyotime, Shanghai, China) with Annexin V−FITC and propidium iodide (PI) dye. As described in a previous study, 28 cells were cultivated in 6-well plates. The concentrations were set as 1/16 IC 50 , 1/4 IC 50 , and IC 50 .…”

Potencjał autofagii indukowanej przez genisteinę 2 w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych

“…Badania takie prowadzone były najczęściej na modelach komórek odzwierciedlających komórki nerwowe, astrocytach lub neuronach (w badaniach in vitro) lub na modelach mysich i szczurzych. Badania te wskazały, że genisteina hamuje śmierć komórek wywołaną iniekcją krótkich odcinków β-amyloidu, najczęściej β-amyloidu(25-35) w komórkach PC12 [40][41][42][43], neuronach hipokampu [44][45][46] lub komórkach neuroblastomy SH-SY5Y [47][48][49][50]. W obserwowany efekt zaangażowanych może być wiele szlaków sygnalizacyjnych zależnych od kinazy JNK [42,43], kinazy białkowej C (ang.…”

“…Badania te wskazały, że genisteina hamuje śmierć komórek wywołaną iniekcją krótkich odcinków β-amyloidu, najczęściej β-amyloidu(25-35) w komórkach PC12 [40][41][42][43], neuronach hipokampu [44][45][46] lub komórkach neuroblastomy SH-SY5Y [47][48][49][50]. W obserwowany efekt zaangażowanych może być wiele szlaków sygnalizacyjnych zależnych od kinazy JNK [42,43], kinazy białkowej C (ang. PKC) [41], kinazy Akt [49,46], erytroidowego czynnika jądrowego 2 (NRF2) [50], a także od zmian właściwości elektrofizjologicznych kanałów jonowych [45].…”

“…PKC) [41], kinazy Akt [49,46], erytroidowego czynnika jądrowego 2 (NRF2) [50], a także od zmian właściwości elektrofizjologicznych kanałów jonowych [45]. Ponadto, w wielu z tych badań odnotowano obniżenie poziomu ekspresji genów kodujących kaspazy i zahamowanie ich aktywności, głównie kaspazy 3 i 8, pod wpływem tego flawonoidu [42,44]. Badania na modelu szczurzym dowiodły, że genisteina hamuje wewnętrzny szlak indukcji apoptozy poprzez negatywny wpływ na poziom kaspazy 3, białka Bax oraz cytochromu c u szczurów po domózgowym wstrzyknięciu β-amyloidu (25)(26)(27)(28)(29)(30)(31)(32)(33)(34)(35).…”