The impact of cell proliferation markers and p53 mutation status on prognosis of non‐metastatic colon cancer

Demir, Lutfiye; Ekıncı, Neşe; Erten, Çiğdem; Somali, İşıl; Can, Alper; Dirican, Ahmet; Cokmert, Suna; Bayoğlu, Vedat; Akyol, Murat; Küçükzeybek, Yüksel; Alacacıoğlu, Ahmet; Tarhan, Mustafa Oktay

doi:10.1002/jso.23563

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“…Multiple molecules and signals have been shown involved in the pathogenic cause of colon cancer, such as mutation in Wnt signal pathway, TP53 gene, and disfunction of TGF-β pathway and PTEN (30)(31)(32). As a well-known tumor suppressor, p53 has shown function losses or mutation in colon cancer (33,34). Therefore, p53 is thought as a classical target for the treatment of colon cancer.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

BMP7 mediates the anticancer effect of honokiol by upregulating p53 in HCT116 cells

Liu

Ren

et al. 2017

International Journal of Oncology

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Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer death. Hence, there is a great need to explore new efficacious drugs for the treatment of CRC. Honokiol (HNK), a natural product extracted from magnolia bark, processes various biological activities, including anticancer. In this study, we introduced cell viability assay, western blotting, real-time PCR and immunofluorescent staining to determine the anticancer effect of HNK, and the possible mechanism underlying this biological process. We found that HNK can inhibit the proliferation and induce apoptosis in HCT116 cells in a concentration- and time-dependent manner. HNK activates p53 in HCT116 and other colon cancer cells. Exogenous p53 potentiates the anticancer of HNK, while p53 inhibitor decreases this effect of HNK. Moreover, HNK upregulates the expression of bone morphogenetic protein 7 (BMP7) in colon cancer cells; Exogenous BMP7 enhances the anticancer activity of HNK and BMP7 specific antibody reduces this effect of HNK. For mechanism, we found that HNK cannot increase the level of Smad1/5/8; Exogenous BMP7 potentiates the HNK-induced activation of p53. On the contrary, BMP7 specific antibody inhibits the HNK-induced activation of p53 in colon cancer cells and partly decreases the total level of p53. Our findings suggested that HNK may be a promising anticancer drug for CRC; activation of p53 plays an important role in the anticancer activity of HNK, which may be initialized partly by the HNK-induced upregulation of BMP7.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

BMP7 mediates the anticancer effect of honokiol by upregulating p53 in HCT116 cells

Liu

Ren

et al. 2017

International Journal of Oncology

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“…O TP53, presente no cromossomo 17p, codifica a proteína p53, que é responsável pela regulação do ciclo celular. [5][6][7][8][9][10][11] A mutação do TP53, o evento mais comum nos carcinomas humanos, 4,5,11 leva ao acúmulo de p53 mutante, que tem meia vida maior que a p53 selvagem 10,[12][13] , possibilitando sua coloração e visualização no núcleo celular através da IHQ. [6][7][8][9][10][11] Sob a IHQ, o núcleo da célula apresenta grânulos marrons quando positiva para p53.…”

Section: Resultsunclassified

“…[6][7][8][9][10][11] Sob a IHQ, o núcleo da célula apresenta grânulos marrons quando positiva para p53. 9 A superexpressão da p53 leva a um crescimento acelerado devido à aceleração da fase G1-S. 13 Em quatro artigos originais pesquisados, 5, 8-10 amostras de mucosa colônica normal apresentaram resultados negativos para expressão de p53, enquanto que em amostras de CCR houve expressão de p53 positiva. Em dois estudos, 10,12 houve diferença significativa da expressão de p53 no adenoma colônico em relação ao CCR, sendo que em um deles 10 houve 21,5% de positividade para o adenoma e 61% de para o CCR.…”

Section: Resultsunclassified

“…9, 12, 14 A expressão de p53 aumenta o risco de morte e recidiva, porém sua expressão não interfere no desfecho clínico do tratamento quimioterápico. 13 A IHQ é importante para a diferenciação dos tipos de tumor, avaliação de sua agressividade e reconhecimento da origem de metástases. 5 CCRs com superexpressão de p53 se associam com metástases em linfonodos, invasão extra-tireóidea, infiltração pleural, disseminação por contiguidade e metástases hepáticas.…”

Section: Resultsunclassified

“…al. 19 não detectaram associação significativa entre a expressão de p53 com idade 13 , sexo, tamanho do tumor, invasão linfática, vascular, perineural, disseminação por contiguidade ou taxa de regressão.…”

Section: Resultsunclassified

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Avaliação Da Expressão Imunoistoquimica Da Proteína P53 No Adenocarcinoma Colorretal - Revisão Bibliográfica

Guedes¹,

Bueno²,

Oliveira³

et al. 2019

Rev Pat Tocantins

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RESUMO Introdução: O carcinoma colorretal (CCR) é um tumor que se destaca por suas taxas de incidência e mortalidade no mundo. A maioria dos CRRs se desenvolve a partir de adenomas preexistentes devido a mutações genéticas acumuladas. As mutações no gene TP53 são as mais comuns encontradas nas neoplasias malignas humanas. Sua mutação pode levar ao acúmulo da proteína p53 nuclear, que pode ser vista por métodos de imuno-histoquímica (IHQ). Atualmente, o estadiamento anatomopatológico é principal método utilizado para determinar o prognóstico de pacientes com CCR. Metodologia: Foi realizado um levantamento bibliográfico na base eletrônica PubMed utilizando os descritores: “colorectal cancer” and “p53 protein” and “immunohistochemistry”. Resultados: O CCR é um tumor com altas taxas de incidência e mortalidade no ocidente e oriente. A mutação no gene TP53 parece ser um precursor do CCR e leva ao acúmulo da p53 mutada, que é visível aos métodos de IHQ. A maioria das amostras de CCR apresentaram-se positivas para p53, o que determina um comportamento mais agressivo do tumor e também serve como um fator de prognóstico ruim. Sua superexpressão indica maior chance de metástases e redução da sobrevida. Uma vez que a mutação do TP53 é um evento precoce, a detecção precoce do CCR pode ser feita através da visualização de p53 acumulada sob IHQ. Alterações no gene TP53 são fatores de prognóstico ruim em vários tipos de câncer, incluindo o CCR. Outros marcadores e fenótipos se correlacionam com a p53 no desenvolvimento do CCR, como a vitamina D, o estrogênio e a progesterona. Por fim, em nosso estudo não foi detectado relação entre a expressão da p53, idade, gênero, invasão tumoral, e taxa de regressão. Conclusão: Pode-se inferir que o CCR é um câncer com taxas de incidência, prevalência e mortalidade significantes, e que a IHQ da p53 tem papel importante na detecção precoce e decisão do tratamento. Palavras-chave: Carcinoma colorretal; gene TP53; proteína p53; imuno-histoquímica. ABSTRACT Introduction: Colorectal cancer (CRC) is well known for its incidence and mortality rate. Most of CRCs develops from colonic adenoma, that accumulates genetic mutations. TP53 gene’s mutations are the most common mutations found in human cancers. It’s mutation leads to nuclear p53 accumulation, which can be seen by immunohistochemistry (IHC) methods. Method: A research was done in PubMed using the following words: “colorectal cancer” and “p53 protein” and “immunohistochemistry”. Resulted: The CRC is a tumor with high incidence and mortality rates in the west and in the east. A mutation in TP53 gene seems to be a precursor of the CRC and leads to the accumulation of mutated p53, seen by the IHC methods. Most of CRC samples presents positive p53, and its positivity determinate a more aggressive behavior of the tumor, leading to a poor prognosis. Its overexpression indicates bigger chances of metastasis and survival rate loss. Being an early event, TP53 mutation and the following p53 nuclear accumulation makes the detection of CRC easier by IHC methods. TP53 gene alterations are also poor prognosis factors in various types of cancer, including the CRC. Other marks and phenotypes correlate with p53 in the evolution of CRC, like the vitamin D, estrogen and progesterone. Lastly, it wasn’t detected the relation between age, gender, tumor invasion, neither regression rate. Conclusion: It can be inferred that the CRC is a cancer with significant incidence, prevalence and mortality rates, and that the IHC methods have an important role in the early detection and decision making. Keywords: Colorectal carcinoma; TP53 gene; p53 protein; immunohistochemistry.

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Scutellaria barbata D. Don inhibits colorectal cancer growth via suppression of Wnt/β-catenin signaling pathway

Wei

Lin

Chu

et al. 2017

Chin. J. Integr. Med.

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The impact of cell proliferation markers and p53 mutation status on prognosis of non‐metastatic colon cancer

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