The influence of mildronate on peripheral neuropathy and some characteristics of glucose and lipid metabolism in rat streptozotocin-induced diabetes mellitus model

Abstract

Крысам со стрептозотоциновой моделью сахарного диабета перорально или внутрибрюшинно вводили милдронат (100 мг/кг ежедневно) в течение 6 недель. Вес животных, развитие невропатических болей, концентрацию глюкозы, триглицеридов и кетоновых тел в крови, процент гликированного гемоглобина, тест толерантности глюкозы определяли в течение всего эксперимента. Милдронат полностью предотвращал развитие диабетической невропатии, с первой недели и до конца эксперимента. В группе животных, получавших милдронат, наблюдали значимое снижение среднего уровня глюкозы на четвертой неделе курса, триглицеридов с третьей по шестую недели. Милдронат также замедлял накопление гликированного гемоглобина на шестой неделе и улучшал показатели теста толерантности глюкозы по сравнению с нелеченными животными. Полученные данные подтверждают возможность применения препарата для лечения сахарного диабета и его осложнений.Ключевыеслова: милдронат, стрептозотоцин, сахарный диабет, периферическая невропатия.ВВЕДЕНИЕ. Сахарный диабет и его осложнения остаются острой медицинской и социальной проблемой в развитых странах. Диабетическая невропатия является одним из самых тяжелых осложнений сахарного диабета [1][2][3]. В настоящее время для лечения невропатической боли при диабете наиболее часто применяются трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин), противоэпилептические средства из класса блокаторов натриевых каналов (карбамазепин, окскарбазепин) и лиганды a2d-субъединицы потенциал-зависимых каналов ЦНС (габапентин, прегабалин). Однако, применение всех этих препаратов ограничивается их слабой эффективностью и побочными эффектами [2,3]. Это побуждает к поиску новых средств для лечения осложнений диабета.Ингибиторы бета-окисления жирных кислот считаются перспективными противодиабетическими средствами, поскольку они способствуют потреблению глюкозы [4]. Представитель данной группы препаратов милдронат широко применяется как противоишемическое средство. Этот фармакологический эффект милдроната достигается путем ингибирования гамма-бутиробетаингидроксилазы и снижения бета-окисления жирных кислот [5]. В клинике милдронат оказался эффективным для лечения некоторых осложнений инсулин-независимого сахарного диабета [6][7][8][9]. В экспериментальных исследованиях милдронат 490 * -адресат для переписки

Correction of glycaemia and GLUT1 level by mildronate in rat streptozotocin diabetes mellitus model

“…Results of this study show that mildronate had a marked and stable positive effect on glucose concentration in blood (Figure 1B and C) and glucose tolerance in animals with streptozotocin diabetes mellitus (Figure 2). These results correlate with literature data 10–12. Data about reduction of HbA1c% in diabetic rats under mildronate treatment (Figure 1D) support the results about positive effect of mildronate on some diabetic complications in humans,4–7 HbA1c being marker of microvascular disease 21…”

“…In experimental studies the drug manifested an anti‐ketogenic activity in fasting rats 8. It was also shown that mildronate increased the rate of glucose oxidation in rat hearts during hypoxia,9 normalized glucose level in streptozotocin Type 1 diabetes mellitus model in rats and in genetically predisposed to Type 2 diabetes mellitus Goto‐Kakizaki rats 10, 11. Mildronate was also shown to stimulate insulin‐dependent glucose uptake in isolated mice hearts, to increase expression of some proteins involved in glucose metabolism and to decrease blood glucose 12.…”

“…The above study suggested potentiation of insulin action as a mechanism of the drug anti‐diabetic activity. However a long‐term treatment with mildronate produced a hypoglycaemic effect also in a diabetes mellitus model characterized by severe insulin deficiency 10. Therefore, we have proposed that mildronate could affect glucose transport via insulin‐independent glucose transporter GLUT1 in skeletal muscle, which would provide a therapeutic advantage in diabetes mellitus 13.…”

Meldonium: drug which brought disrepute to sport

“…In an animal model of diabetes (streptozotocin induced), it was found out that 6 weeks administration of meldonium reduced blood glucose and glycated hemoglobin level, improve glucose tolerance and prevented the development of diabetic associated neuropathy. 24,25 In another experiment with rats; it was observed that meldonium prevents endothelial dysfunctional changes occur with diabetes mellitus. 26 In a clinical study, its role in post infarction period of CHF and diabetes mellitus was well demonstrated, where it tends to normalize the diastolic heart functions and increased the ejection fraction when given along with basic therapy.…”

"Treat the Patient, Rather Than the Disease": Mildronate as a Component of Complex Cardiovascular Therapy

“…(2011). Авторами в модели сахарного диабета у крыс в течение 6 недель применения Милдроната показан достоверный эффект по предотвращению нейропатической боли, а также общее снижение средней концентрации глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина [15]. Klusa и соавт.…”