The interaction of ammonium, sulfonium, and sulfide analogs of metoclopramide with the dopamine D2 receptor

Abstract

A series of permanently charged ammonium and sulfonium analogues of metoclopramide as well as a permanently uncharged sulfide analogue were synthesized and evaluated for their ability to inhibit apomorphine-induced responses on mouse striatal slices. Three of the four permanently charged analogues were found to inhibit apomorphine's effects, although at higher concentrations than either metoclopramide or its dimethyl analogue. In contrast, the sulfide analogue was inactive at concentrations up to 100 microM. These findings are consistent with earlier studies of chlorpromazine and sulpiride analogues and provide further evidence that dopamine antagonists bind in their charged molecular forms to anionic sites on the D2 receptor. Further, the results of this study in conjunction with those of our earlier sulpiride study would seem to indicate that differences in the biological profiles of metoclopramide, a type 1 benzamide useful as a gastric prokinetic agent, and sulpiride, a type 2 benzamide useful for its antipsychotic effects, are not due to any appreciable differences in the binding of the basic nitrogen atom of these molecules.

Tardive Dyskinesia Revisited-A Clinical Management Priority Perspective: A Voyage into High Dose Buspirone Part B

“…Metoclopramide involves the so-called circum ventricular organs in its passage through the brain and appears specific for the dopamine D2 or D2 /D3 systems [57,58]. As pointed out in this paper, this dopaminergic selectivity may increase the TD risk.…”

Relação quantitativa entre a estrutura química e o bloqueio da transmissão neuromuscular para série de brometos de [2-(4-benzamido)etil] benzildimetilamônio >i<para>/i<-substituídos

“…Procedendo-se de acordo com indicações de Harrold [Harrold, 1993], em um balão de três de bocas de 1 00mL, equipado com funil de adição, tubo de CaC}z anidro, agitador magnético e cuba de gelo/água, foram adicionados 1 O mmol do correspondente ácido benzóico 4-X-substituído, 35 mL de tetrahidrofurano (THF) previamente tratado e seco [Perrin, 1988] e 1 O mmol…”

“…Ao filtrado, recolhido em um balão de 3 bocas de l 00 mL, equipado com funil de adição e tubo de CaC1 2 , foram adicionados com o auxílio de um funil de adição Procedendo-se de acordo com indicações de Harrold [Harrold, 1993], em um balão de 25 mL de três bocas, equipado com funil de adição, condensador de refluxo protegido com tubo de CaCli anidro, agitador magnético e banho de óleo [Perrin, 1988]. À solução foram adicionados lentamente 16 mmol de brometo de benzila recém purificado [Perrin, 1988].…”

“…Para a realização deste trabalho foram preparados, por métodos descritos na literatura [Harrold, 1993], uma série de onze brometos de (2-(benzamido)etil]benzildimetilamônio 4-X-substituídos, em que X = H, CH 3 , n-C4H9, n-C 6 H 13 , OCH 3 , CI, Br, N0 2 , CN, CF 3 e S02CH 3 • compostos 1.1 a 1.11. A escolha dos substituintes obedeceu a critérios sugeridos por Craig [Craig, 1971 ], visando obter uma série de compostos que apresentasse intercorrelação não significativa entre os correspondentes parâmetros físico-químicos, lipofilico, eletrônico e relacionados à refratividade molar, a princípio, responsáveis pela atividade bloqueadora da transmissão neuromuscular apresentada por cada composto.…”

Estudo da relação quantitativa entre a estrutura química e atividade citotóxica de séries de derivados de bases de Mannich

“…Preparação do iodeto de 3-(trimetilamino)-propiofenona (11.Procedeu-se de acordo com as indicações da literatura 47. A aparelhagem utilizada consiste de balão de fundo redondo de 100 mL equipado com condensador para refluxo protegido com tubo de cloreto de cálcio, funil de adição com equalizador de pressão e chapa com agitação magnética.Ao balão reacional foram adicionados 1,06 g (6 mmol) de 3-(dimetilamino)propiofenona (preparada como descrito no item ill.1.2.1) e 30 mL de tetraidrofurano (fHF) tratado e seco 60.…”