The myeloid‐related proteins 8 and 14 complex, a novel ligand of toll‐like receptor 4, and interleukin‐1β form a positive feedback mechanism in systemic‐onset juvenile idiopathic arthritis

Frosch, Michael; Ahlmann, Martina; Vogl, Thomas; Wittkowski, Helmut; Wulffraat, Nico; Foell, Dirk; Roth, Johannes

doi:10.1002/art.24349

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“…S100A12 (EN-RAGE), a calcium-binding protein secreted by activated phagocytes, is highly expressed in SJIA (specificity 94%, sensitivity 66%) (3) and KD (4), but not during infection or malignancy. Additionally, calprotectin (S100A8/9 heterodimer) is reported to be higher in patients with active SJIA compared with healthy controls, systemic infections, or malignancies (5,6). While elevated levels of IL-6 are associated with particular clinical features such as fever, thrombocytosis, C-reactive protein elevation, and osteoporosis (7), serum cytokine measurements are not helpful for SJIA diagnosis.…”

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confidence: 99%

Comparison of biomarkers for systemic juvenile idiopathic arthritis

Shenoi

Ni³

et al. 2015

Pediatr Res

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Background: Differentiation of systemic juvenile idiopathic arthritis (SJIA) fever from other childhood fevers is often delayed due to the lack of reliable, specific biomarkers. We hypothesized that PD-L1 expression is dysregulated in SJIA monocytes and compared it to other candidate SJIA biomarkers. Methods: This pilot study enrolled children with fever without source and compared PD-L1 expression on myeloid cells to C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, leukocyte counts, S100A12, S100A8, S100A9, calprotectin, and procalcitonin. Logistic regression models were fit to test SJIA diagnosis with each marker used as an independent predictor. Receiver operating characteristic curves and area under curve were calculated. Gene expression profiling on a subset of samples was performed. results: Twenty subjects (10 active SJIA, 10 febrile non-SJIA) were enrolled. S100 proteins were significantly elevated in SJIA with >80% sensitivity and >90% specificity. PD-L1 expression was significantly lower in SJIA. Other markers were not specific for SJIA. On exploratory gene analysis, 106 genes were significant for SJIA association, and several of these are associated with immune response pathways. conclusion: In this small cohort, S100 proteins were specific diagnostic biomarkers for SJIA in children with fever. Decreased PD-L1 surface expression on circulating myeloid cells in SJIA suggests possible mechanism for loss of peripheral immune regulation.

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confidence: 99%

Comparison of biomarkers for systemic juvenile idiopathic arthritis

Shenoi

Ni³

et al. 2015

Pediatr Res

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“…89 Similarly, calprotectin was the first to normalize, compared to CRP and ESR, in patients with reactive arthritis. 90 In patients with JIA, it was shown to be a better diagnostic marker 91 and predictor of response to methotrexate therapy. 92 Terrin et al 93 evaluated serum calprotectin as a diagnostic marker for sepsis in neonates.…”

Section: Comparison To Other Serum/plasma Markersmentioning

confidence: 99%

Calprotectin: Clinical Applications in Pediatrics

Herrera

Christensen

Helms

2016

The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics

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As seen over the past 20 years, calprotectin has evolved as a novel, non-invasive biomarker of gastrointestinal (GI) inflammation. We present this review of calprotectin in pediatrics. This article will focus on studies using calprotectin concentrations from different body fluids to monitor inflammation in different disease states and conditions. The ultimate goal of our group is to lay down a foundation as we consider using calprotectin prospectively as a marker of intestinal inflammation that could lead to further testing and possibly a marker of preparedness for feeding. We surveyed all published studies in English of calprotectin in neonates, infants, children, and adolescents through February 2014. We will discuss calprotectin's basic properties and analysis such as characteristics, identification, presence in body fluids, and maturational development. In addition, calprotectin's use in inflammatory diseases exploring both GI and non-GI conditions will be evaluated and compared with other serum markers presently available. Finally, a summary of our findings and discussion of future work that could be undertaken in order to render calprotectin as a more useful monitoring tool to the medical research community will complete the review.

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“…Aber auch in der Labordiagnostik sieht man Entwicklungen, die die Diagnosestellung einer z. B. systemischen Arthritis erleichtern (hohe Konzentration von S100Proteinen) und in Zukunft möglicherweise auch bei anderen Unterformen der JIA das Monitoring der Therapie optimieren (S100A12) [3,4]. [5][6][7][8][9].…”

unclassified

“…MRP8 und MRP14 charakterisieren einen entzündlichaktivierten Makrophagen typ und können bei massiver Erhöhung für das Vorliegen einer systemischen JIA sprechen. Bei einer Infektion oder einer Leukä mie zeigten sich in einer Studie deutlich niedrigere Werte [3]. Die Bestimmung der S100A12Proteine könnte sich in Zukunft auch zu einem wichtigen Verlaufsparameter bei anderen Subka tegorien der JIA entwickeln.…”

unclassified

“…Die Bestimmung der S100A12Proteine könnte sich in Zukunft auch zu einem wichtigen Verlaufsparameter bei anderen Subka tegorien der JIA entwickeln. In einer Studie mit 137 JIAPatien ten mit polyartikulärer Verlaufsform zeigten nach Absetzen der BiologikaTherapie die Patienten mit höheren S100A12Protei nen ( > 120 ng/ml) den Trend zu einer früheren Reaktivierung der JIA als die Patienten mit niedrigeren S100A12Proteinen [3,4,7,16,17].…”

unclassified

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Ein Update der Diagnostik bei Juveniler Idiopathischer Arthritis

Windschall

2015

Akt Rheumatol

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Zusammenfassung Hintergrund: Die Abkl?rung einer juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA) als Ursache f?r Gelenkbeschwerden ben?tigt auch im Hinblick auf die zahlreichen Differenzialdiagnosen eine strukturierte und gr?ndliche Diagnostik in den H?nden eines erfahrenen Untersuchers. Neben Anamnese und klinischer Untersuchung k?nnen Labordiagnostik und Bildgebung entscheidende Hinweise f?r das Vorliegen einer JIA liefern. Patienten/Methode: In Abh?ngigkeit von der Subkategorie der JIA kann sich das Krankheitsbild unterschiedlich manifestieren. W?hrend das Leitsymptom bei den meisten Subkategorien die Gelenkentz?ndung ist, k?nnen bei der Erstmanifestation einer systemischen Arthritis Fieber, ein fl?chtiges Exanthem oder ein deutlich beeintr?chtigter Allgemeinzustand im Vordergrund stehen. Am Vorgehen einer gr?ndlichen Anamnese und eingehenden klinischen Untersuchung hat sich in den vergangenen Jahren kaum etwas ge?ndert. Dagegen zeigen sich in der Bildgebung und Labordiagnostik interessante Entwicklungen, die die Diagnosestellung und das Monitoring der Patienten erleichtern k?nnen. Hierzu geh?ren Entwicklungen in der Ultraschalltechnik und im MRT sowie auch neue Biomarker im Blut, die bei Patienten mit einer JIA bestimmt werden k?nnen. Ergebnisse/Schlussfolgerung: Neue Entwicklungen in der bildgebenden Diagnostik haben die Diagnosestellung einer JIA sowie die Abgrenzung von Differenzialdiagnosen in den letzten Jahren verbessert. Auch beim Monitoring der Patienten helfen neue bildgebende Techniken die Erkrankungsaktivit?t und das Therapieansprechen zu beurteilen. Biomarker wie die S100-Proteine helfen insbesondere bei der Diagnosestellung einer systemischen JIA und werden zunehmend auch f?r die Verlaufskontrolle unter Therapie eingesetzt. Das Fundament einer erfolgreichen Diagnostik bleibt aber weiterhin die sorgf?ltige Anamnese und die klinische Untersuchung.

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The myeloid‐related proteins 8 and 14 complex, a novel ligand of toll‐like receptor 4, and interleukin‐1β form a positive feedback mechanism in systemic‐onset juvenile idiopathic arthritis

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Comparison of biomarkers for systemic juvenile idiopathic arthritis

Calprotectin: Clinical Applications in Pediatrics

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