The Use of Anti-Xa Assay to Monitor Intravenous Unfractionated Heparin Therapy

Abstract

Continuous infusion unfractionated heparin (UH) has traditionally been monitored using the activated partial thromboplastin time (aPTT). The use of this test to monitor heparin therapy is not based on randomized controlled clinical trials, and the test is associated with significant intra- and inter-patient variability that is not related to circulating blood heparin activity. Due to these and other limitations, the use of aPTT alone to monitor UF has been questioned. Many laboratories are now transitioning to monitoring actual heparin activity (by anti-factor Xa analysis). In this review, we discuss the limitations of using the aPTT to monitor UH therapy and additionally the limitations of solely using heparin activity to monitor therapy. We also include a discussion of the challenges with monitoring heparin therapy in the pediatric population.

Antifactor Xa Levels versus Activated Partial Thromboplastin Time for Monitoring Unfractionated Heparin

“…The aPTT test is a global clotting assay that primarily reflects the function of the intrinsic and common pathways of the coagulation cascade. It was first described in 1953, and then modified in 1958 and 1961 to the test still in use today . The aPTT test is performed by adding a surface activator and diluted phospholipid to citrated plasma, then adding calcium and measuring the clotting time…”

“…It was first described in 1953, and then modified in 1958 and 1961 to the test still in use today. [7][8][9] The aPTT test is performed by adding a surface activator and diluted phospho-lipid to citrated plasma, then adding calcium and measuring the clotting time. 10 Methods for measuring UFH concentration in the body evolved later and fall into three general categories: methods that measure the amount of substance required to neutralize the anticoagulant effects of heparin, methods that measure the functional activity of heparin in terms of inhibiting specific coagulation factors, and chemical assays that measure the concentration of heparin directly.…”

Correlación de valores de TTPa con anti factor Xa para establecer rango terapéutico en tratamiento anticoagulante con heparina sódica

“…En consideración de estas ventajas podría plantearse su uso rutinario en la monitorización de HNF, pero esto no ha sido posible debido a limitaciones en disponibilidad de acceso, complejidad técnica y alto costo. A pesar de esto, algunos centros las han incorporado en sus esquemas de monitorización [9][10][11]18 . Considerando la evidencia disponible, la recomendación vigente de sociedades como el American College of Chest Physicians 3 y otras 6,19 , es corregir los valores de RT por TTPa con métodos de determinación más exactos en cada laboratorio y cada vez que se modifique la técnica de la prueba de TTPa.…”

“…Debe considerarse que con el uso HNF en dosis altas, existe mayor posibilidad de que el valor de TTPa sea indeterminable (mayor de 120 segundos), valor que constituye un criterio de exclusión en este estudio. Similar limitación en número de valores altos de TTPa en las curvas de correlación han sido observadas en otros estudios 7,11 .…”

“…Considerando lo anterior, para mejorar la calidad y seguridad del tratamiento con HNF, la recomendación vigente es correlacionar los valores de TTPa con otro examen que tenga una mayor sensibilidad y especificidad previo a su uso en la monitorización de la dosificación de heparina. Aunque no existen estudios prospectivos con distribución aleatoria, la determinación de niveles de heparina medidos en plasma bajo técnica de titulación de protamina y la medición de valores de anti factor Xa han sido utilizadas como exá-menes de referencia para el TTPa en múltiples publicaciones [3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13] , correspondiendo el RT para éstas de 0,2 a 0,4 UI/ml para la primera y de 0,3 a 0,7 UI/ml para la segunda. Es importante señalar que este tipo de rectificación debe ser realizada en cada laboratorio y debe repetirse cada vez que se cambien los reactivos o el coagulómetro.…”