Validation of a capillary electrophoresis procedure for the determination of calcium in calcium acamprosate

Validation des méthodes d'électrophorèse capillaire appliquées à l'analyse des composés pharmaceutiques

“…La relation surface-concentration est linéaire [9][10][11]13,[15][16][17][18][19][22][23][24][25][26][27][28]30]. Les droites d'étalonnage passent par l'origine lorsque des volumes constants de solutions de concentration croissante sont injectés, mais ne passent pas par l'origine [9] Pour la détermination du titre du principe actif dans une matière première, l'exactitude de la procédure peut être testée en comparant les résultats obtenus avec ceux d'une méthode indépendante dont les caractéristiques sont connues ou en déterminant le titre sur un matériau de référence.…”

“…Dans le domaine des séparations chirales, une bonne concordance existe entre les résultats de dosage obtenus avec des méthodes d'EC et les séparations chromatographiques sur colonne chirale, comme le montre le dosage de la ropivacaïne (R) dans des solutés injectables de ropivacaïne (S) [27] ou la détermination de la composition énantiomérique d'un principe actif [12]. Dans le domaine du dosage des petits ions, les résul-tats de la validation croisée EC-complexométrie ont montré la validité de l'EC pour déterminer la stoechiométrie d'un principe actif, l'acamprosate de calcium [11].…”

“…La mobilité des espèces (calculée en ajoutant un marqueur de flux électroosmotique à l'échantillon) ou les temps de migration relatifs par rapport à un étalon interne permettent une identification plus sûre car ils conduisent à une meilleure répétabilité [41]. Ainsi, les coefficients de variation des temps de migration relatifs du calcium par rapport au magnésium, choisi comme étalon interne, sont inférieurs à 0,1 % sur deux capillaires de fournisseurs différents [11].…”

“…Nous examinerons les principales caractéristiques de validation des méthodes en EC en soulignant les similarités et différences par rapport à la CLHP. Les différents points de la validation seront illustrés par quelques exemples issus de notre laboratoire [9][10][11][12] ou empruntés à la littérature [13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29]. Ces exemples, destinés à montrer les performances de la technique, couvrent les principaux secteurs d'application de l'EC dans l'industrie pharmaceutique [1] : détermination du titre d'une substance, identification, dosage d'impuretés, séparations chirales et dosage des « petits ions ».…”

“…Le taux d'impuretés est ensuite calculé en tenant compte des volumes injectés. Il est essentiel dans le calcul du taux d'impuretés en % (surface/surface) d'utiliser les surfaces corrigées (surface/temps de migration) pour tenir compte des temps de résidence différents des espèces dans la fenêtre du détecteur.La relation surface-concentration est linéaire [9][10][11]13,[15][16][17][18][19][22][23][24][25][26][27][28]30]. Les droites d'étalonnage passent par l'origine lorsque des volumes constants de solutions de concentration croissante sont injectés, mais ne passent pas par l'origine [9] lorsque des volumes croissants d'une solution de concentration constante sont injectés, en raison du phénomène d'injection « spontanée ».…”