Verbesserung der Darstellung von 6‐Aza‐steroiden

Abstract

Bei der Einwirkung von Piperidin auf das Ozonisierungsprodukt 2 a von Cholesterylacetat (1 a) tritt eine Umlagerung in die 3~-Acetoxy-5-oxo-5.6-seco-cholestan-6-carbonsaure (3a) ein. 3 a kann aus dem entstandenen krist. Piperidiniumsalz in 70-proz. Ausbeute erhalten werden. Durch Einwirkung von HCI geht das 3~-Acetoxy-5-oxo-5.6-seco-6-nor-cholestan-7-isocyanat (4) in das isomere 6' + 5-Lacton 5 der 3~-Acetoxy-5a-hydroxy-6-aza-cholestan-Ncarbonsaure uber. Thermisch entsteht hieraus A3.5-6-Aza-cholestadien, rnit methanol. KOH in quantitativer Ausbeute 6-Aza-cholesterin (6). -A'Wholesten, As-Cholesterin und B-Norcholesterylacetat geben, nach Ozonisierung, rnit Piperidin und anschlienender Einwirkung von Saure auf die jeweiligen Piperidiniumsalze die 3 a analogen Ketosauren.Zur Analyse des Verhaltens von 6-Aza-cholesterin (6) im Organismus und gegenuber Zellen haben wir diese Verbindung rnit 14C an C-4 oder an C-26 radioaktiv markiert 1). Das fruher 2) beschriebene Darstellungsverfahren fur 6, das vom Cholesterin ausgeht, liefert nur geringe Ausbeuten. Da die eingesetzten 14C-markierten Cholesterine sehr kostspielig sind, war es notwendig, die Ausbeuten der Reaktionsschritte zu verbessern. Die hierzu an nicht-markiertem Material ausgefuhrten Versuche, die z. T. schon fur die Herstellung der markierten Verbindungen ausgenutzt werden konnten, sind im folgenden beschrieben. Darstellung von 0x0-seco-choIestan-cbonsauren3)Die fur die Darstellung der 3~-Acetoxy-5-oxo-5.6-seco-cholestan-6-carbonsiiure (3 a) aus Cholesterylacetat (la) aufgefundenen Verfahred bedingen entweder verlustreiche Kristallisationen oder mehrere Reaktionsstufen. Das aus 1 a erhaltliche Monoozonid 2a (C~gH4805), das bisher nicht in kristalliner, definierter Form gefaBt werden konntes), ist isomer rnit der Ketosaure 3a. Wir hatten primare und sekundare Amine auf dieses Ozonisierungsprodukt einwirken lassen, um zu prufen, ob man, wie mit * ) Herrn Prof. Dr. A . Rieche zurn 65. Geburtstag gewidrnet.

Novel CDC25A Phosphatase Inhibitors from Pyrolysis of 3-α-Azido-B-homo-6-oxa-4-cholesten-7-one on Silica Gel

“…Results and Discussion. As illustrated in Scheme 1, pyrolysis precursor 1 was prepared by ozonolysis of cholesteryl acetate, 10 followed by conversion of the resulting keto acid to 3β-actoxy-B-homo-6-oxa-4-cholesten-7-one and exposure of the latter to sodium azide (10% aqueous) at room temperature. The structure of compound 1 was identified by its IR spectrum (azide, 2094 cm -1 ; enol lactone, 1763 cm -1 ) and confirmed by 1 H NMR, 13 C NMR, DEPT spectra, and high-resolution CIMS spectroscopy.…”