-The subcellular events implicated on the formation and behavior of pituitary adenomas are not fully understood. In this study we investigated the presence of p53, Ki-67 and c-erb B2 in 38 pituitary adenomas with immunohistochemical positivity for GH and prolactin (n=26; 68.4%), for prolactin (n=9; 23.7%) and for GH (n=3. 7.8%). The analyses revealed the following results: 24 (63.2%) tumors expressed variable positivity for c-erb B2, 11 (28.9%) expressed p53 positivity and 11 (28.9%) tumors were variably positive for Ki-67. Our results demonstrated a high percentage of GH/prolactin-, prolactin-and GH-secre ting tumors with immunohistochemical positivity for c-erb B2. Once this membrane receptor is related to g rowth factors EGF and TGF and both have a definite effect on tumor growth, our data suggest a possible role for c-erb B2 on the evolution of these tumors.KEY WORDS:p i t u i t a ry adenomas, growth hormone, prolactin, p53, Ki-67, c-erb B2, immunohistochemistry. E x p ressão de p53, Ki-67 e c-erb B2 em adenomas hipofisários secre t o res de prolactina e/ou hormônio de crescimento RESUMO -Os eventos subcelulares implicados na formação e comportamento dos adenomas hipofisários não são completamente compreendidos. Neste estudo nós investigamos a presença de p53, Ki-67 e c-erb B2 em 38 adenomas hipofisários com positividade imuno-histoquímica para GH e prolactina (n=26, 68,4%), para prolactina (n=9, 23,7%) e para GH (n=3, 7,8%). A análise revelou os seguintes resultados: 24 tumore s (63,2%) expressaram positividade variável para c-erb B2, 11 (28,9%) expressaram positividade para p53 e 11 tumores (28,9%) foram variavelmente positivos para Ki-67. Nossos resultados demonstraram elevada p e rcentagem de tumores secre t o res de GH/prolactina, prolactina e GH com positividade imuno-histoquími-ca para c-erb B2. Desde que este receptor de membrana está relacionado aos fatores de crescimento EGF e TGF e ambos têm efeito definido no crescimento tumoral, nossos dados sugerem possível função para o c-erb B2 na evolução destes tumores.

RESUMO -Adenomas clinicamente não-funcionantes de hipófise, não produzem clínica de hipersecreção h o rmonal. Por esse motivo, seus sinais e sintomas dependem de seu efeito de massa no sistema nerv o s o central. A sua etiopatogenia é complexa com vários fatores provavelmente influenciando seu desenvolvimento como os hormônios hipotalâmicos (GHRH), fatores de crescimento (FGF), fatores de pro l i f e r a ç ã o (PCNA, e KI-67), proteína P53 e proto-oncogene c-erb-B2. Objetivos 1) D e t e rminar as características clínicas da população de 117 pacientes tratados com adenoma clinicamente não-funcionante de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, número de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e h i p e r p rolactinemia). 2) Identificar, após a caracterização clínica desses pacientes, aqueles com adenoma clinicamente não-funcionante que apresentam imunoistoquímica positiva para os hormônios hipofisários PRL LH, FSH, GH, TSH e ACTH. 3) Precisar nessa população a positividade imunoistoquímica para o fator de p roliferação celular Ki-67, para a proteína P53 e para a proteína C-erb-B2 correlacionando a sua positividade com o tamanho e invasão tumoral. Dessa forma avaliando o valor prognóstico desses fatores de pro l i f e r a ç ã o . 4) Confrontar os resultados da imunoistoquímica realizada através do bloco padrão com os resultados da imunoistoquímica obtidos através do tissue micro -a rr a y. Método: Estudo das características clínicas de 117 pacientes com adenoma clinicamente não-funcionate de hipófise (idade, sexo, tamanho do tumor, nú-m e ro de procedimento cirúrgico, desenvolvimento de deficiência hormonal e hiperprolactinemia). Estudo imunoistoquímico (H&E) de 39 pacientes para hormônios hipofisários, para a proteína P53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com crescimento tumoral. A seguir, também foi realizado o tissue micro -a rr a y dos 39 casos, estudados anteriormente, com imunoistoquímica para os hormônios hipofisários, para a proteína P 53, proteína C-erb-B2, Ki-67 e sua correlação com o crescimento tumoral. Resultados: Não houve d i f e rença estatisticamente significante entre os sexos masculino e feminino com relação à idade, tamanho tumoral e número de procedimentos cirúrgicos (p=0,279, p=0,813, p=0,139 respectivamente). Existe uma c o rrelação estatisticamente significativa entre tamanho do tumor, número de procedimentos cirúrg i c o s realizados e deficiência hormonal (p=0,032, p=0,0223 respectivamente). Não houve correlação estatisticamente significativa entre imunoístoquímica positiva para proteína P53, para a proteína C-erb-B2, Ki-67 e o tamanho do tumor (r=0,182, p=0,396; r=-0,181, p=0,397; r=0,272, p=0,199, respectivamente) .O tissue m i c ro -a rray também não demonstrou uma correlação entre a imunoistoquímica positiva para Ki-67 e Cerb-B2 e o tamanho do tumor, porém mostrou uma correlação negativa estatisticamente significativa entre a positividade imunoistoquímica para p53 e o tamanho do tumor (r=-0,696;p<0,001). Conclusão: O adenoma clinicamente não-funcionan...