GPR40 is a member of a subfamily of homologous G protein-coupled receptors that include GPR41 and GPR43 and that have no current function or ligand ascribed. Ligand fishing experiments in HEK293 cells expressing human GPR40 revealed that a range of saturated and unsaturated carboxylic acids with carbon chain lengths greater than six were able to induce an elevation of [Ca 2؉ ] i , measured using a fluorometric imaging plate reader. 5,8,11-Eicosatriynoic acid was the most potent fatty acid tested, with a pEC 50 of 5.7. G protein coupling of GPR40 was examined in Chinese hamster ovary cells expressing the G␣ q/i -responsive Gal4-Elk1 reporter system. Expression of human GPR40 led to a constitutive induction of luciferase activity, which was further increased by exposure of the cells to eicosatriynoic acid. Neither the constitutive nor ligandmediated luciferase induction was inhibited by pertussis toxin treatment, suggesting that GPR40 was coupled to G␣ q/11. Expression analysis by quantitative reverse transcription-PCR showed that GPR40 was specifically expressed in brain and pancreas, with expression in rodent pancreas being localized to insulin-producing ␤-cells. These data suggest that some of the physiological effects of fatty acids in pancreatic islets and brain may be mediated through a cell-surface receptor.

Soweit bekannt, kommen in der Galle der Säugetiere die Gallensäuren nur in gekuppelter Form (Bindung mit Glykokoll und Taurin) vor. Es gibt zwar einige Anhaltspunkte dafür, daß auch ungekuppelte Säuren in gewisser Menge auftreten können, ein sicherer Beweis ist bisher aber noch nicht erbracht worden. Der Nachweis eines etwaigen Vorhandenseins von ungekuppelten neben gekuppelten Gallensäuren in Menschengalle ist außerordent-lich schwierig und mit den heute zur Verfügung stehenden Gallensäure-Analysen-Methoden fast unmöglich. Beim Hunde ist durch Vergleich der Werte der polarimetrischen Methode mit der Methode nach Schmidt und Dart 2 ) das Auftreten ungekuppelter Gallensäuren von Jenke 8 ) unter besonderen Bedingungen gezeigt worden. Die polarimetrische Methode, die beim Hunde sehr gute Werte zeigt, wird beim Menschen wegen des Auftretens größerer Mengen von Desoxycholsäure sehr unsicher. Nur unter ganz besonders günstigen Bedingungen wäre ein Nachweis ungekuppelter Gallensaure zu erbringen, nämlich wenn ausschließlich oder fast ausschließlich diese in der Galle vorhanden sind.Eine solche Ausscheidung von ungekuppelten Gallensäuren, also von freier Cholsäure oder Desoxycholsäure war nur zu erwarten, wenn die Leber mehr oder weniger stark geschädigt war, da dieses Organ höchst wahrscheinlich der Platz ist, wo die Gallensäuren gekuppelt werden. *) Die Arbeit wurde mit einer Unterstützung der Douglas Smith Foundation for medical research of the University Chicago ausgeführt.2) J. of biol. Chem. 45, 415 (1920). 8 ) Arch. f. exper. Path. 130, 280 (1928).