The National Consensus was prepared with the participation of the National Medical Association for the Study of the Multimorbidity, Russian Scientific Liver Society, Russian Association of Endocrinologists, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians, National Society for Preventive Cardiology, Professional Foundation for the Promotion of Medicine Fund PROFMEDFORUM. The aim of the multidisciplinary consensus is a detailed analysis of the course of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and the main associated conditions. The definition of NAFLD is given, its prevalence is described, methods for diagnosing its components such as steatosis, inflammation and fibrosis are described. The association of NAFLD with a number of cardio-metabolic diseases (arterial hypertension, atherosclerosis, thrombotic complications, type 2 diabetes mellitus (T2DM), obesity, dyslipidemia, etc.), chronic kidney disease (CKD) and the risk of developing hepatocellular cancer (HCC) were analyzed. The review of non-drug methods of treatment of NAFLD and modern opportunities of pharmacotherapy are presented. The possibilities of new molecules in the treatment of NAFLD are considered: agonists of nuclear receptors, antagonists of pro-inflammatory molecules, etc. The positive properties and disadvantages of currently used drugs (vitamin E, thiazolidinediones, etc.) are described. Special attention is paid to the multi-target ursodeoxycholic acid (UDCA) molecule in the complex treatment of NAFLD as a multifactorial disease. Its anti-inflammatory, anti-oxidant and cytoprotective properties, the ability to reduce steatosis an independent risk factor for the development of cardiovascular pathology, reduce inflammation and hepatic fibrosis through the modulation of autophagy are considered. The ability of UDCA to influence glucose and lipid homeostasis and to have an anticarcinogenic effect has been demonstrated. The Consensus statement has advanced provisions for practitioners to optimize the diagnosis and treatment of NAFLD and related common pathogenetic links of cardio-metabolic diseases.

Более 30 лет назад Ludwig J. (1980) описал заболева-ние, сходное с алкогольным стеатогепатитом, у пациентов с сахарным диабетом (СД), не употребляющих алкоголь, и назвал данное заболевание неалкогольным стеатогепа-титом (НАСГ) [1]. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является самым распространенным хроническим заболеванием печени и приняла масштаб эпидемии, так же как ожирение и СД 2 типа (СД2) [2]. НАЖБП включает в себя спектр заболеваний от жирового гепатоза без признаков воспаления до НАСГ, цирроза печени и гепатоцеллюляр-ной карциномы [3]. ЭПИДЕМИОЛОГИЯОписанная распространенность НАЖБП широ-ко варьирует в зависимости от изучаемой популяции и от используе мого метода диагностики. Распространен-ность гистологически подтвержденной НАЖБП состав-ляет от 20 до 51%, однако, по данным ультразвукового метода исследования, НАЖБП встречается реже, от 17 до 46% [4] Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и сахарный диабет 2 типа (СД2) -патологические состояния, ассоцииро-ванные друг с другом и достигающие размеров эпидемии. Одним из наиболее значимых факторов риска развития как СД2, так и НАЖБП является ожирение, которое усиливает имеющуюся инсулинорезистентность (ИР). Последняя является ос-новным патогенетическим звеном СД2 и НАЖБП, связывая эти два патологических состояния. В настоящее время повышен интерес к поиску неинвазивных методик исследования; для оценки фиброза и определения показаний для биопсии печени неинвазивным методом используется Шкала оценки стадии фиброза при НАЖБП (NAFLD fibrosis score), расширенная панель фиброза печени (ELF) и транзиентная эластография. Однако золотым стандартом диагностики остается биопсия печени. Ввиду того, что у пациентов с СД чаще выявляется НАЖБП, чем в общей популяции, а также учитывая, что наличие СД явля-ется фактором риска прогрессии НАЖБП, данная когорта пациентов должна находиться под более тщательным контролем клиницистов. Данная обзорная работа посвящена поиску причинно-следственных связей таких коморбидных заболеваний, как НАЖБП и различные нарушения углеводного обмена, а также приоритетным направлениям диагностики НАЖБП.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инсулинорезистентность; сахарный диабет; неалкогольная жировая болезнь печени; неалкогольный стеатогепатит; ожирение NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE: CAUSE OR CONSEQUENCE OF INSULIN RESISTANCE?© Ekaterina E. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) are pathological conditions that are co-occurring, and have been reaching epidemic proportions. One of the most significant risk factors for the development of both T2DM and NAFLD is obesity, which increases existing insulin resistance (IR). IR thought to be one of the main pathogenic causes linking T2DM and NAFLD. In recent years, there has been increased interest in obtaining non-invasive methods for assessing fibrosis and determining indications for liver biopsy, such as the NAFLD fibrosis score, extended liver fibrosis panel, and transient elastography. However, liver biopsy remains the gold standard for diagnosing NAFLD. Given that pa...

Aim: present clinical guidelines, aimed at general practitioners, gastroenterologists, cardiologists, endocrinologists, comprise up-to-date methods of diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease.Key points. Nonalcoholic fatty liver disease, the most wide-spread chronic liver disease, is characterized by accumulation of fat by more than 5 % of hepatocytes and presented by two histological forms: steatosis and nonalcoholic steatohepatitis. Clinical guidelines provide current views on pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease as a multisystem disease, methods of invasive and noninvasive diagnosis of steatosis and liver fibrosis, principles of nondrug treatment and pharmacotherapy of nonalcoholic fatty liver disease and associated conditions. Complications of nonalcoholic fatty liver disease include aggravation of cardiometabolic risks, development of hepatocellular cancer, progression of liver fibrosis to cirrhotic stage.Conclusion. Progression of liver disease can be avoided, cardiometabolic risks can be reduced and patients' prognosis — improved by the timely recognition of diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease and associated comorbidities and competent multidisciplinary management of these patients.

ОБОСНОВАНИЕ. Гипогликемия у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) вследствие коррекции гипергликемии может являться фактором риска развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Одной из при-чин этих осложнений может быть активация тромбоцитарного и плазменного звена гемостаза при недостаточности физиологических антикоагулянтов. ЦЕЛЬ.Оценка влияния контролируемого перехода от гипергликемии к эугликемии и затем к гипогликемии на инду-цированную агрегацию тромбоцитов, активность физиологических антикоагулянтов и фактора Виллебранда у паци-ентов с СД1 без макро-и микрососудистых осложнений. МЕТОДЫ.Обследовано 11 пациентов с СД1: 6 мужчин и 5 женщин (возраст 23,7±5,6 лет, длительность СД 11,7±2,2 года; уровень НbА 1с 9,12±2,19%). Показатели индуцированной агрегации тромбоцитов, физиологические антикоагулянты (протеин S, протеин С, AT III) и фактор Виллебранда (фВб) были изучены в ходе гиперинсулинемического (1 мЕд/кг/мин) гипогликемического клэмпа. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программы SPSS 22.0.РЕЗУЛЬТАТЫ. В период гипогликемии агрегация тромбоцитов на индукторы повышалась по сравнению с показателя-ми на фоне гипергликемии и эугликемии, при этом на этапе эугликемии достоверной активации тромбоцитов не от-мечалось, а повышение агрегации наблюдалось только при гипогликемии. Повышение агрегационной активности на фоне гипогликемии от исходной гипергликемии составило 23,9% для тромбина, 30,6% и 30,9% -для АДФ и ара-хидоновой кислоты и 69,4% и 70,8% -для коллагена и ристоцетина. При этом агрегация на коллаген, АДФ и арахи-доновую кислоту оставалась в пределах верхних границ нормы, агрегация на тромбин превышала верхние границы нормы, а агрегация на ристоцетин оставалась достоверно ниже нижней границы нормы. Активность протеина S была выше в условиях гипогликемии по сравнению с эугликемией (р=0,046) и гипергликемией (р=0,046). Концентрация АТ-III на фоне гипергликемии была значительно выше нормы, затем достоверно снижалась при достижении эуглике-мии и сохранялась на этом уровне при гипогликемии (достоверно выше верхней границы нормы). Активность проте-ина С и фВб не менялись достоверно при переходе от гипергликемии к эугликемии и к гипогликемии.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с СД1 контролируемый переход от гипергликемии к эугликемии и затем к гипогликемии сопровождается достоверным повышением агрегации тромбоцитов и увеличением активности протеина S. Основ-ное значение в повышении активности тромбоцитов имело быстрое развитие гипогликемии, а не собственно про-цесс снижения уровня глюкозы. Повышение активности свободного протеина S является компенсаторной реакцией, нивелирующей повышенную агрегацию тромбоцитов. Изменение гемостаза и дисфункция эндотелия имеют существенное значение в развитии сосудистых наруше-ний у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) [1,2]. У этих пациентов отмечаются сложные, подчас разнона-правленные изменения, отражающие дисбаланс тромбо-цитарного и плазменного гемостаза и физиологических антикоагулянтов [3,4, 5]. Влияние на состояние гемостаза так...

65 patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) were included in open-label observative prospective cohort study. Mean age was 54.8 ± 10.5 y. o. All patients were treated with metformin before and during the study. All patients were treated by GLP-1 receptor agonist dulaglutide subcutaneously weekly 26 weeks. Patients of group with type 2 diabetes were treated with dulaglutide 0.75 mg weekly 2 weeks, than 1.5 weekly 24 weeks. Patients of group without diabetes were treated by dulaglutide 0.75 mg weekly 4 weeks, than 1.5 weekly 22 weeks. Both groups of patients were demonstrated significant reduce of body weight, BMI, waist circumference, glucose, HbA1c, insulin resistance indexes, transaminases and gamma-glutamyltranspeptidase activity. Fatty liver index and liver stiff ness also decreased after treatment. We can conclude that dulaglutide treatment in NAFLD patients decreases body wieight, improves glucose and lipid metabolism and decreases inflammatory activity of steatohepatitis.