Strain superinfection occurs when a second pathogen strain infects a host already infected with a primary strain. The selective pressures that drive strain divergence, which underlies superinfection, and allow penetration of a new strain into a host population are critical knowledge gaps relevant to shifts in infectious disease epidemiology. In regions of endemicity with a high prevalence of infection, broad population immunity develops against Anaplasma marginale, a highly antigenically variant rickettsial pathogen, and creates strong selective pressure for emergence of and superinfection with strains that differ in their Msp2 variant repertoires. The strains may emerge either by msp2 locus duplication and allelic divergence on an existing genomic background or by introduction of a strain with a different msp2 allelic repertoire on a distinct genomic background. To answer this question, we developed a multilocus typing assay based on high-throughput sequencing of non-msp2 target loci to distinguish among strains with different genomic backgrounds. The technical error level was statistically defined based on the percentage of perfect sequence matches of clones of each target locus and validated using experimental single strains and strain pairs. Testing of A. marginale-positive samples from tropical regions where A. marginale infection is endemic identified individual infections that contained unique alleles for all five targeted loci. The data revealed a highly significant difference in the number of strains per animal in the tropical regions compared to infections in temperate regions and strongly supported the hypothesis that transmission of genomically distinct A. marginale strains predominates in high-prevalence areas of endemicity.
Resumen. Con base en la regla de la esperanza matemática condicional se investiga el procedimiento de muestreo-reconstrucción para la suma de dos procesos Gaussianos. También se estudian las funciones básicas y la función de error de reconstrucción, cuando el número de muestras y la longitud del intervalo de muestreo son arbitrarios.
análisis fue la del pagador con un horizonte temporal de 20 años. Los valores máximos y mínimos de efectividad y del uso de recursos fueron incluidos en los análisis de sensibilidad. Los resultados fueron descontados a una tasa del 3% anual. RESULTADOS: Al cabo de 20 años de seguimiento, los costos médicos directos promedio (descontados) ascendieron a US$69,972 para warfarina y US$80,173 para dabigatran; los años de vida estimados por el modelo fueron mayores para dabigatran (9.5 vs. 9.2), al igual que los QALYs (8.6 vs. 8.2). La razón de costo-efectividad incremental calculada fue de US$25,122 por QALY adicional ganado con dabigatran comparado con warfarina. El mayor impacto de los costos y uso de recursos asociados a la enfermedad se debió a los eventos y complicaciones. El 77.1% de los costos asociados a la enfermedad fueron consecuencia de los eventos y complicaciones en el grupo de warfarina mientras que con dabigatran fue del 62.9%. CONCLUSIONES: En Colombia, el uso de dabigatran para el manejo de FA no complicada comparado con warfarina resulta en un incremento de años de vida y QALYs, a expensas de un aumento de los costos del tratamiento pero con una reducción de eventos y costos de las complicaciones.
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