Clinical trials of targeted therapy (TT) and immunotherapy (IT) for highly aggressive advanced melanoma have shown marked improvements in response and survival rates. However, real-world data on treatment patterns and clinical outcomes for patients with advanced BRAF V600 mutant melanoma are ultimately scarce. The study was designed as an observational retrospective chart review study, which included 382 patients with advanced BRAF V600 mutant melanoma, who received TT in a real-world setting and were not involved in clinical trials. The data were collected from twelve medical centers in Russia. The objective response rates (ORRs) to combined BRAFi plus MEKi and to BRAFi mono-therapy were 57.4% and 39.8%, respectively. The median progression-free survival (PFS) and median overall survival (OS) were 9.2 months and 22.6 months, respectively, for the combined first-line therapy; 9.4 months and 16.1 months, respectively, for the combined second-line therapy; and 7.4 months and 17.1 months, respectively, for the combined third- or higher-line therapy. Analysis of treatment patterns demonstrated the effectiveness of the combined TT with BRAF plus MEK inhibitors in patients with brain metastases, rare types of BRAF mutations, and across lines of therapy, as well as a well-tolerated and manageable safety profile.

85На сегодняшний день меланома кожи (МК) сохраняет за со-бой печальную «славу» опухоли, занимающей лидирующие пози-ции по приросту заболеваемости во многих странах мира и ха-рактеризующейся неблагоприятным прогнозом.Наиболее высокий уровень заболеваемости МК (10-50 случа-ев на 100 000 населения) зарегистрирован в странах Западной и Се-верной Европы, США, Австралии, Новой Зеландии, где ее ежегод-ный прирост составляет 3-7% [1]. Заболеваемость МК в России остается пока не очень высокой (3,97 заболевших на 100 000 населе-ния), хотя мировые тенденции ее роста также прослеживаются [2]. Так, за 10 лет (2002-2012 гг.) прирост заболеваемости достиг 20,7%. Отличительной особенностью эпидемиологии МК в России явля-ется сохраняющийся прирост смертности, который за тот же пери-од составил 14,7%. Объясняется этот факт преобладанием в рос-сийской популяции пациентов с неблагоприятным прогнозом за-болевания на момент установления диагноза и, как следствие, вы-соким процентом больных с метастатической меланомой.До недавнего времени эффективность стандартных методов лечения метастатической формы заболевания оставалась неудов-летворительной с медианой продолжительности жизни 6-9 мес [3].В то же время появление в течение последних нескольких лет новых препаратов кардинально изменило возможности лече-ния заболевания на этапе отдаленного метастазирования, что уже нашло свое отражение в современных международных рекомен-дациях (EORTC, NCCN и др.) [4,5].Исследования в области иммуноонкологии привели к созда-нию препаратов, восстанавливающих иммунный контроль над опухолью (ипилимумаб, ниволюмаб, пембролизумаб). Изучение молекулярно-генетических особенностей меланомы позволило выделить несколько ключевых активирующих мутаций (BRAF, NRAS, cKIT), участвующих в развитии опухоли и ставших мише-нями для создания молекулярно-нацеленных препаратов. Вему-рафениб, ингибитор BRAF, явился первым представителем этого класса препаратов, который в рандомизированном исследовании III фазы показал статистически значимый прирост как беспро-грессивной, так и общей выживаемости по сравнению с дакарба-зином у пациентов с метастатической меланомой, ранее не полу-чавших лечение [6]. Повторно выполненный анализ результатов исследования подтвердил эти преимущества при увеличении сроков наблюдения за больными [7] (табл. 1).Следует отметить, что в конце 2013 г. вемурафениб и дабра-фениб, другой представитель этого класса препаратов, получили разрешение Минздрава РФ на применение у пациентов с неопе-рабельной и метастатической меланомой, имеющей мутацию BRAF V600, и уже включены в рекомендации Ассоциации онко-логов России и Общества онкологов-химиотерапевтов. Понятно, что предстоит еще большая работа по внедрению этих препаратов в клиническую практику. Одним из направлений такой работы является информационная поддержка, необходимая для форми-рования знаний и навыков в работе с новыми препаратами. Это особенно актуально для той части практических онкологов, у ко-торых нет пока собственного опыта работы с препаратами.В настоящей статье представлены современные данн...

В настоящее время перспективным направлением в иммунотерапии злокачественных опухолей является применение таргетных препаратов на основе моноклональных антител, направленных против ингибиторных рецепторов Т-клеток, так называемых «контрольных точек иммунитета». Одним из первых препаратов этой группы, введенных в клиническую практику, является Ипилимумаб (анти-CTLA-4). цель иследования-изучение взаимосвязи субпопуляционного состава циркулирующих лимфоцитов больных диссеминированной меланомой кожи в процессе терапии Ипилимумабом с клинической эффективностью лечения. Материалы и методы. Иммунофенотипирование циркулирующих лимфоцитов проводили методом многопараметрового цитометрического анализа с использованием коммерческих моноклональных антител к поверхностным антигенам CD45, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56, CD25, CD127, CD11b. В исследование было включено 120 больных диссеминированной меланомой кожи. Иммунологическое обследование проводилось до и после 4-х введений Ипилимумаба (3 мг/кг каждый 21 день). Результаты. Проведенное исследование выявило связь исходного количества определенных популяций лимфоцитов периферической крови с продолжительностью жизни больных, леченных Ипилимумабом. Основные различия наблюдались между группой больных с максимальной продолжительностью жизни (более 2-х лет) и группами пациентов с продолжительностью жизни менее 2-х лет, и касались клеток адаптивного и врожденного иммунитета, как эффекторных (CD8 + , CD4 + Т-клетки, NK-клетки), так и регуляторных (NKT-клетки, CD8 + CD28 − и CD4 + CD25 high+ CD127 low/neg Т-клетки-супрессоры) популяций. Под влиянием терапии Ипилимумабом наиболее значительные изменения линейной структуры циркулирующих лимфоцитов также наблюдались у пациентов с продолжительностью жизни более 2-х лет.

The exponential rise in the use of immune checkpoint inhibitors (Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, Durvalumab, and Avelumab) as the new standard for cancer treatment increase the incidence the immune-related adverse events due to immune activation. Endocrine immune-related adverse events are the third most commonly reported. Thyroid gland is most susceptible to autoimmune dysfunctions from immune checkpoint inhibitors and associated with the use of anti-PD-1 monoclonal antibodies. Hypophysitis develops more often during therapy with anti-CTLA-4 monoclonal antibodies. But such immune-related adverse events as diabetes mellitus, hypoparathyroidism are rare (about 1% of cases).We present a clinical case of the patient with skin melanoma who was prescribed therapy with immune checkpoints inhibitors (Pembrolizumab). Immune-related adverse events developed with damage to the endocrine organs after 3 Pembrolizumab injections. Of greatest interest is the development of two endocrine immune-related adverse events at once: destructive thyroiditis (with a short phase of thyrotoxicosis and subsequent persistent hypothyroidism) and diabetes mellitus. We tried to reflect the chronology of diseases and their features as fully as possible for endocrinologists, oncologists, therapists, family doctors and other medical doctors of related specialties.