Trimethoprim is absorbed well in man. Plasma peak levels between 0.9 and 1.9 μg/ml are reached within 2–4 h after ingestion of 160 mg TMP alone or in combination with 800 mg SMZ. Plasma disappearance of TMP is characterized by first order processes. Elimination half-lives range between 6 and 17 h. Assuming total absorption the apparent volume of distribution for TMP is approximately 1001. Urine recovery of TMP after single oral administration is 75% of the administered dose. Pharmacokinetics of TMP after single oral application are not altered by simultaneous administration of SMZ. Steady-state plasma levels of almost always 1.2–1.7 μg/ ml are achieved after 2–3 days and maintained on a chronic oral dosing schedule of 160 mg TMP every 12 h. The recovery of intact TMP in the urine during chronic administration is approximately 50% for all subjects studied. Simultaneous application of SMZ in the repetitive dosing study does not change the pharmacokinetics of TMP. Peak plasma levels after single oral administration correspond to plateau concentrations during chronic oral application of TMP.
Objective: It was the aim of this study to determine the screening history of all invasive cervical carcinomas between 2004 and 2009 in one of the Federal States of Germany. Study Design: The pooled data sets of all in-state laboratories, corrected and supplemented by data of the State Cancer Registry, were used. The screening histories of all patients, their age and tumor types were collated and analyzed. Results: Of 617 patients with invasive carcinoma of the cervix, 373 (60%) had not had a cervical smear within the past 5 years. In 188 patients (31%), an incomplete screening history was found, whereas only 9% of women had participated regularly. In non-participants, late tumor stages (stage T1B and higher) were predominant and found in 86%. In contrast, in the group with regular screening histories more than half of all cases (54%) were microinvasive carcinomas (stage T1A) with excellent prognosis. Lack of follow-up or refusal of treatment by patients played a minor yet significant role. Conclusions: Non-participation is still by far the most common reason for persistent cases of cervical carcinoma in the German screening program.
Sulfamethoxazole (SMZ) plasma peak levels between 40 and 60 μg/ml of the total sulfonamide concentration, representing the unchanged drug and all its metabolites, and between 30 and 50 μg/ml of the potentially bacteriostatic fraction are reached within 2–4 h after ingestion of 800 mg SMZ alone or in combination with 160 mg trimethoprim (TMP). Plasma disappearance of SMZ is characterized by first order processes. Elimination half-lives average about 10 h for the total sulfonamide and about 8 h for the active fraction which represents almost exclusively the unchanged drug. Assuming total absorption the apparent volume of distribution for SMZ is approximately 11 liter. Steady-state plasma levels of 50–80 μg/ml of the total SMZ and of 32–47 μg/ml of the active fraction are achieved after 2–3 days and maintained on a chronic oral dosing schedule of 800 mg SMZ every 12 h. The average plateau concentration of the unchanged and bacteriostatically active drug is approximately 65% of the total sulfonamide concentration. Simultaneous application of TMP does not alter the pharmacokinetics of SMZ neither in case of single nor of chronic oral administration. Both drugs are, therefore, well suitable for combined clinical chemotherapy.
Im Jahre 1927 berichtete Alport (1) über eine Familie mit erblicher Nephritis und Schwerhörigkeit. Seither wurden weitere Familien mit gleicher Symptomatik bekannt. Betroffen sind dabei .Familienmitglieder beiderlei Geschlechts in unterschiedlicher Stärke. Beide Hauptsymptome kommen in diesen Familien gehäuft vor, manifestieren sich jedoch sehr verschieden bei den einzelnen Personen. Ausgeprägte Krankheitsbilder betreffen vorwiegend Män-ner, die dann nicht selten im Alter von 20-30 Jahren an Urämie sterben. Gelegentlich wurden auch Augenanomalien beschrieben (5, 9, 22, 31, 32). Einzelheiten veröffentlichten Fuhrmann (12) und kürzlich Sarre und Mitarbeiter (28) in einer zusammenfassenden Darstellung über das Alport-Syndrom.An der Erblichkeit der Erkrankung bestehen über-einstimmend keinerlei Zweifel. Infolge ihrer Seltenheit und der unterschiedlichen Symptomatik in den einzelnen Familien blieb die Art des Erbganges jedoch bisher noch weitgehend ungeklärt. Die eigene Beobachtung einer Familie mit typischen Merkmalen des Alport-Syndroms gewinnt insofern an Interesse, als erstmalig bei einem Betroffenen eine Chromosomenaberration beobachtet wurde. Kasuistik Unser damals 28jähriger Patient M. L. (11/4 des Stammbaumes) wurde im Juni 1964 wegen einer beidseitigen Visúsminderung auf 500/o bei einem Augenhintergrund Thiel II und einem Blutdruckwert von 230/1 40 Torr in die Medizinisthe Klinik überwiesen. Der 1935 geborene Patient gab an, dal3 seine beiden Brüder Horst L. (11/1) und Günter L. (11/5) bereits im Alter von 23 bzw. 24 Jahren an einem Schrumpfnierenleiden verstorben waren. Kinderkrankheiten waren dem Patienten nitht erinnerlith. Im Alter von 22 Jahren wurde bei ihm im Anschluß an eine Angina Eiweiß im TJrin festgestellt. Es erfolgte daraufhin wegen einer Nephritis eine sechsmonatíge stationäre Behandlung mit anschließender Invalidisierung für ein Jahr. Danath nahm er auf eigenen Wunsth eine leithte handwerkliche Tätig-keit auf, die er bis kurz vor seinem Tode ausübte. Bei der stationären Aufnahme war der Patient etwas. blaß, aber sonst in gutem körperlichen Zustand. Befunde: Blutsenkungsreaktioñ 10/25 mm nach Westergren, Hämoglobin 10,8 g°/o, HbE 33 pg, Leukozyten 4100/ mm3, Segmentkernige 77, Stabkernige 2, Lymphozyten 24, Monozyten 3, Antistreptolysin-Titer 1: 100, Svartz-Sthloß-mann 1 : 2, Serumlabilitätsproben normal, Serumelektrophorese: Gesamteiweiß 762 g°/o, Albumine 60,8°/o, a1-Globulin 2,7°/o, at-Globulin 5,5°/o, f-Globulin 8,2°/o, y-Globulin 22,8°/o, Serummineralien unauffällig, Rest-N zwischen 56 und 24 mg/lOO ml schwankend. Urinstatus: Eiweiß ständig schwach positiv bis 1%o nach Esbath. Addis-Sediment: Erythrozyten 40, Leukozyten 2 Mill/Tag, Zylinder negativ, Urinkultur negativ, Spontankonzentration des spezifischen Gewichts 1001-1006. Nierenleeraufnahme: deutlich verkleinerte Nieren beidseits. Das Schicksal der Brüder sowie der Nachweis von Eiweiß und Erythrozyten im Urin der Kinder Ill/i, 111/2 ließen an eine erbliche Erkrankung denken. Deshalb wurden bei den Angehörigen dieser Familie mehrfach C...
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