ObjectiveTo determine if chronic motor deficits secondary to traumatic brain injury (TBI) can be improved by implantation of allogeneic modified bone marrow-derived mesenchymal stromal/stem cells (SB623).MethodsThis 6-month interim analysis of the 1-year double-blind, randomized, surgical sham-controlled, phase 2 STEMTRA trial (NCT02416492) evaluated safety and efficacy of the stereotactic intracranial implantation of SB623 in patients with stable chronic motor deficits secondary to TBI. Patients in this multi-center trial (N = 63) underwent randomization in a 1:1:1:1 ratio to 2.5 × 106, 5.0 × 106, 10 × 106 SB623 cells or control. Safety was assessed in patients who underwent surgery (N = 61), and efficacy in the modified intent-to-treat population of randomized patients who underwent surgery (N = 61; SB623 = 46, control = 15).ResultsThe primary efficacy endpoint of significant improvement from baseline of Fugl-Meyer Motor Scale score at 6 months for SB623-treated patients was achieved. SB623-treated patients improved by (LS mean [SE]) +8.3 (1.4) vs +2.3 (2.5) for control at 6 months, the LS mean difference was 6.0 (95% CI: 0.3–11.8); p = 0.040. Secondary efficacy endpoints improved from baseline, but were not statistically significant vs control at 6 months. There were no dose-limiting toxicities or deaths, and 100% of SB623-treated patients experienced treatment-emergent adverse events vs 93.3% of control patients (p = 0.25).ConclusionsSB623 cell implantation appeared to be safe and well tolerated, and patients implanted with SB623 experienced significant improvement from baseline motor status at 6 months compared to controls.Classification of evidenceThis study provides Class I evidence that implantation of SB623 was well tolerated and associated with improvement in motor status.

endoplasmic reticulum. Tenocyteblasts synthesized tropocollagen with their normal striations and arranged longitudinally to the axis of the tendon. At 8th week, S8 group exhibited fewer vessels and macrophages than S4. It can be highlighted that microkeloids areas significantly increased. PRGF8 group showed a similar state to PRGF4, although collagen fibers were more packed, with complete fiber structure and better distributed. Tenocyteblasts gradually losed their synthetic activity, transform back to tenocytes again perfectly organized and orderly with the collagen fibers. Collagen fibril diameter and priodicity showed significant differences between S and PRGF groups at any time. Conclusions: Electron microscopy of samples obtained from PRGF and S groups revealed obvious differences in the ultrastructural appearance of the tendons. S2 and S4 showed more signs of inflammation than PRGF2 and PRGF4 respectively. Microkeloid formations were observed in S groups. Fibroblast exhibited greater cellular activity and collagen production and collagen fibers were better organized and aligned in PRGF groups showing a more advanced stage of healing.

Асептический некроз головки бедренной кости (АНГБК) — это патологическое состояние, возникающее в результате клеточного нарушения, вызванного снижением активности остеобластов и местной популяции мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Клеточная терапия могла бы помочь в лечении такого состояния с помощью стволовых и других клеток-предшественников, которые могут улучшать местную клеточную среду в пораженном тазобедренном суставе. В рамках лечения АНГБК было научно обосновано применение клеточной терапии, а также описаны методики имплантации аутогенного костно-мозгового концентрата. Хотя этиология асептического некроза головки бедренной кости до конца не изучена, была выдвинута гипотеза о том, что заболевание имеет клеточное происхождение. Проблемы, которые уменьшают количество или изменяют функцию костных клеток-предшественников, могут привести к дисбалансу между образованием остеобластов и некрозом, что может вызвать развитие АНГБК, если баланс не будет восстановлен. Исходя из гипотезы о том, что АНГБК имеет клеточное происхождение, считается, что методы лечения на основе клеточной терапии (цитотерапии) имеют значительный потенциал. Также цитотерапия может помочь избежать тотального эндопротезирования среди молодых пациентов. Для лечения АНГБК была предложена трансплантация аутогенной губчатой костной ткани (ГКТ), что давало положительные результаты. Эффективность мононуклеарных клеток ГКТ может быть связана с локальной популяцией взрослых стволовых клеток в ГКТ, наделенных остеогенными свойствами. Имплантация ГКТ в очаг асептического некроза головки приводит к локализованному увеличению количества этих клеток в некротической головке бедренной кости. Другим возможным объяснением терапевтического эффекта имплантации ГКТ является то, что при такой процедуре вводятся стромальные клетки, которые секретируют ангиогенные цитокины, что приводит к усилению ангиогенеза и дальнейшему улучшению остеогенеза. С учетом того, что средний костный матрикс состоит на 33 % из ГКТ, количество остеоцитов в 1 см3 губчатой кости можно оценить в пределах 20 млн. Исходя из количества предшественников в пределах 2500 на 1 мл подготовленной смеси МСК, каждый предшественник должен был разделиться минимум 12 или 14 раз, чтобы получить 1 мл новой кости, предполагается, что все клетки-предшественники сохраняют при этом способность производить трабекулярную кость (2500 × 214 = 20 млн остеобластов). Эти расчеты предполагают, что все введенные клетки остаются на месте и никакие остеогенные клетки не вводились в зону патологии. Тканевая инженерия может сочетать мезенхимальные стволовые клетки ГКТ, синтетические скаффолды и молекулярные сигналы (факторы роста) для формирования гибридных конструкций. При классическом подходе инженерия костной ткани предполагает сбор ГКТ у пациента, выделение МСК путем их присоединения к пластинке тканевой культуры, расширение и дифференцировку этих клеток в культуре, а затем посев их на соответствующий синтетический скаффолд перед имплантацией тому же пациенту. Аутогенный подход к выделению и остеогенной дифференцировке МСК достаточно требователен с точки зрения логистики, производства и безопасности условий культивирования, что определяет высокую стоимость терапевтической процедуры. Сочетание биоматериалов с клетками остеопредшественников связано с техническими (источник клеток, тип, дозы, сроки) и регуляторными проблемами (сочетание устройств и лекарств).

Асептический некроз головки бедренной кости (АНГБК) — тяжелая хроническая распространенная патология, которая составляет 1,2–4,7 % от всех дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Проблема ранней диагностики из-за отсутствия явной симптоматики в период начала заболевания, сходство клинических признаков с другими патологическими состояниями и стремительное развитие болезни приводят к характерным дегенеративным процессам. Изменение привычного ритма жизни и отсутствие возможности получения медицинской помощи в связи с недостатком эффективных методов лечения рано или поздно приводят к стойкому нарушению трудоспособности и инвалидности пациентов. Данная проблема является актуальной и требует дальнейшего изучения индивидуальных для каждого пациента факторов, состояния здоровья, сопутствующих заболеваний (эндокринный и иммунологический статус) и уровня активности пациентов, совершенствование методов консервативного и оперативнового лечения с целью достижения устойчивой длительной ремиссии, а возможно, и полного выздоровление пациента.

Асептичний некроз головки стегнової кітки (АНГСК) — часте захворювання кульшового суглоба. АНГСК є не специфічним процесом, а, швидше, фіналом низки розладів, які призводять до зменшення кровотоку в головці стегнової кістки, що спричинює некроз клітин. У більшості випадків проводиться діагностика на пізніх стадіях розладу, коли хірургічне лікування, що може зберегти головку стегнової кістки й запобігти деструкції кульшового суглоба, уже не показане. Це, як правило, впливає на пацієнтів середнього віку, які більш активні. Тому багато хірургів намагаються відкласти їм виконання тотального ендопротезування кульшового суглоба. Без загальновизнаних системи класифікації та методу збору даних аналіз та порівняння пацієнтів є проблематичними та призводять до труднощів з оцінкою прогресування та визначенням стадії захворювання. Описані та використовуються декілька систем класифікації АНГСК. Нині до найбільш часто використовуваних класифікацій належать системи Ficat, Steinberg, класифікації Асоціації дослідження кровоциркуляції кістки (ARCO) та Японського дослідницького комітету (JIC). Кілька інших систем класифікації, такі як Kerboul et al., використовуються рідше. Кожна класифікація оцінює дещо інший критерій АНГСК. У той час як система Ficat використовує звичайні рентгенограми для визначення стадії та прогресування захворювання, Steinberg комбінував рентгенограми та магнітно-резонансну томографію (МРТ) для оцінки розмірів ураження. Система ARCO покращила класифікацію Ficat, включивши рентгенограми, комп’ютерну томографію, МРТ та сцинтиграфію для визначення розміру та розташування некротичної ділянки. Класифікація JIC, прийнята міністерством охорони здоров’я, праці та добробуту Японії, використовує Т1-зважений режим МРТ для класифікації остеонекрозу на основі локалізації некротичного ураження. Системи класифікації надають ортопеду можливість диференціювати це клінічно складне захворювання відповідно до тяжкості, прогнозу та показань для різних варіантів лікування. Успішність лікування АНГСК безпосередньо пов’язана зі стадією ураження. Чим раніше буде встановлений діагноз, тим більший шанс вплинути на механізми розвитку даної патології. Клінічні симптоми зазвичай передують рентгенологічним змінам, тому підозра щодо розвитку АНГСК і призначення відповідних діагностичних методик є важливим моментом у своєчасному встановленні правильного діагнозу. У цьому огляді ми хотіли показати найбільш часто використовувані системи класифікації АНГСК та важливі фактори, що слід врахувати в кожній.