Introducción: la falla cardiaca con fracción de eyección reducida dispone de un arsenal terapéutico cada vez más amplio por lo que se requiere refinar las indicaciones de cada una de ellas. Métodos: se realizó una revisión sistemática siguiendo las directrices de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA), para actualizar la búsqueda sistemá- tica realizada para el desarrollo de la “Guía de Practica Clínica para la prevención, diagnóstico, tratamiento y rehabilitación” (GPC) del Ministerio de Salud de Colombia. Resultados: se detectaron seis ensayos clínicos nuevos que modifican sustancialmente las recomendaciones principales de la GPC. Los antagonistas del receptor de angiotensina combinado con inhibidor de neprilisina (ARNI), los inhibidores del cotransportador sodio glucosa-2 (ISGLT-2), los betabloqueadores y los antagonistas mineralocorticoides (ARM) se convierten en el núcleo principal del tratamiento de los pacientes con falla cardiaca con fracción de eyección reducida. Otras opciones terapéuticas deben ser consideradas después de iniciar y titular las dosis de estos cuatro medicamentos. Discusión: el esquema práctico propuesto, como núcleo central con cuatro estrategias terapéuticas fundamentales, dada la robustez de los resultados de los ensayos en que fueron evaluados, permitirá mejorar el tratamiento de los pacientes con falla cardiaca e incluir en forma escalonada con el uso de otras alternativas, graficado como órbitas, para impactar otros desenlaces individuales