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Die offnung des 6-Desoxy-do-epoxid-Derivats 1 mit Lithiumiodid gibt unter verschiedenen B e dingungen ein Gemisch aus dem 3-Iod-gluco-(3) und uberwiegend dem 2-Iod-altro-Hydrin (2), deren Umsetzungen mit Methyllithium untersucht werden. Ein vereinfachtes Verfahren ermaglicht ohne Trennung von 2a und 3a die Herstellung des kristallinen D-Digitoxah (4a) mit ca. 50% Ausbeute, bezogen auf 1. Die Kondensation von 1 mit 4b und N-Iodsuccinimid gibt glatt das a,l-+4verkniipfte altro-alto-Disaccharid-Derivat 8s und nur in geringeii Mengen das isomere p,144gebundene do-do-Disaccharid 10. Nach Offnung des Epoxidringes in 8a mit Lithiumiodid und Trennung der Iodhydrine wird durch Reduktion des bis-altro-Derivats Ila das Methylglycosid des terminalen Disaccharids (12a) aus Neodigoxin gewonnen. Durch vorgelagerte Reduktion von 8a zu 13b laRt sich nach Offnung des Epoxidringes mit Lithiumiodid und Trennung der Isomeren aus dem ribo-aho-Derivat 16b mit Methyllithium das Disaccharidglycal Digitoxosyl-digitoxal 15a darstellen. Die Verknupfung von 15b rnit 1 nach dem N-Iodsuccinimid-Verfahren liefert das Trisaccharid-Derivat 17. Alle Derivate wurden hinsichtlich der Struktur und Konformation durch ' H-NMR-Spektren charakterisiert. Preparation of Novel Mono-and Disaccharide Glycals for the Synthesis of Oligodeoxy Oligosaccharidesl)Under various conditions opening of the 6-deoxy-allo-epoxide 1 with lithium iodide yields a mixture of the 3-iodo-gluco-(3) and, predominantly, the 2-iodo-altro-hydrine (2), the reaction of which with methyllithium is studied. By a simplified procedure rendering a separation of 2a and 3a unnecessary the preparation of crystalline D-digitoxal (4a) in approximately 50 0711 yield based on 1 is described. The condensation of 1 and 4b in the presence of N-iodosuccinimide yields the a,l -4-linked altro-atlo disaccharide derivative 8a, and only minor amounts of the isomeric p,l-r.l-linked allo-alto disaccharide 10. Following the opening of the epoxide ring in 8a with lithium iodide and subsequent separation of the iodo hydrines by reduction of the bis-alfro derivative l l a a synthesis of the methyl glycoside of the terminal disaccharide (12a) in neodigoxin is achieved. Starting with a reduction of 8a to 13b the subsequent opening of the epoxide ring with lithium iodide and separation of the isomers gives an access to the ribo-altro derivative 16b. By its reaction with methyllithium the disaccharide glycal digitoxosyl-digitoxal 15a is synthesized. The linkage of 15b with 1 is effected by application of theN-iodosuccinimide procedure and yields the trisaccharide derivative 17. The structures and conformations of all derivatives are characterized by comprehensive 'H NMK spectroscopy.

In stereoselektiven Reaktionen lassen sich die Glycale 1, 2 und 8 mit Cholesterin sowie Digitoxigenin nach dem N-Iodsuccinimid-Verfahren zu den 2-Desoxy-2-iod-a-glycosiden 3, 4 , s und 9 kondensieren. Bei den langsamen Umsetzungen treten die direkten N-Iodsuccinimidaddukte wie z.B. 6 als Nebenprodukte auf. In Butanon reagiert 11 nur teilweise zu den erwarteten Glycosiden 12 bzw. 13, bevorzugt bilden sich die Hex-2-enopyranoside 17 bzw. Studies on the Synthesis of Stereoid Glycosides of Deoxy Sugars')The 2-deoxy-2-iodo-a-glycosides 3, 4, 5, and 9 are obtained stereoselectively by condensation of cholesterin and digitoxigenin with the glycals 1, 2, and 8 in the presence of Niodosuccinimidc. In a concommitant side reaction thc formation of the direct N-iodosuccinimide adducts like e. g. 6 is observed. Similar trcatmcnt of 11 in butanone only partially leads to the expected glycosides 12 or 13 but rather to the formation of the hex-2-enopyranosides 17 or 18. The latter can also be obtained by a Ferrier rearrangement and their structures are assured by spectroscopy and by hydrogenation (to 20). Following hydrogenolytic deiodination the cardenolide glycosides 10, 14, and 15 are obtained. Acid-catalyzed glycosylation of triacetyldigitoxose 21 with digitoxigenin yields the a-and 0-anomers 10 and 25 in a maximum yield of 50% and a ratio of approximately 2: 3. At elevated temperatures the relative amount of the 0-component 25 incrcascs with, however, heavily decreasing yields. Glycosylation of acetobromodigitoxose 22 using various silver salt promoters similarly gives approximately 50% yield and a ratio of a: 0 = 2: 3.Herzglycoside zahlen in Europa nach wie vor zu dcn haufigst eingesetzten Therapeutica in Fallen von Herzinsufizienz. Abgesehen von gewissen chemischen Modifikationen erfolgt die Isolierung nahezu ausschliel3lich aus pflanzlichcn Extrakten. Die cardiotonische Wirkung geht vom Aglycon aus, wahrend der Saccharidanteil die pharmakokinetischen Eigenschaften wie Resorption und Abklingquote steuert *I. Den erwiinschten positiv inotropen sowie negativ chronotropen Effekten der Herzglycosidc stehen als Nachteil unter anderem ihre recht 0 VCH Verlagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheim, 1985

Durch sauer katalysierte Addition der 2,3-Anhydro-r-r~-aIlopyranoside 2 bzw. 7 an Triacetylu-glucal (1) bzw. Tetraacetyl-2-hydroxy-~-glucal (6) lassen sich unter Allylumlagerung die a,l -+ 4-verkniipften Disaccharide 4, 5 und 9 mit Hex-2-enopyranosyl-Struktur im nicht-reduzierenden Saccharidring milde und in guten Ausbeuten kristallin gewinnen. Durch Hydrierung von 4 und 5 wird 8 erhalten, bei dem die interglycosidische a-Verknupfung nachgewiesen wird.Die Rontgenstrukturanalyse von 5 bestatigt die a-Verkniipfung in dem erheblich gestreckten Disaccharidderivat. Beide Saccharidringe weisen eine SO,-Sofakonformation auf, bei der nur die Atome C-5 und C-5' wesentlich aus der Ebene der iibrigen Ringatome nach unten herausstehen. Konformationsbetrachtungen legen auch in Losung fur 5 und 9 das Vorliegen einer SO,-Sofakonformation nahe. Das interglycosidische B-Isomere 10 weist dagegen eine 'SO-Sofakonformation auf, was auf den Allyleffekt zuriickgefiihrt werden kann. Synthesis, Structure Elucidation, and Conformational Studies of 1 -+ 4-Linked Disaccharide Glycosides of the 2,3-Anhydro-40-(hex-2-enopyrauosyl)-a-~-al~opyranoside TypeTriacetyl-D-glucal (1) or letraacetyl-2-hydroxy-~-glucal (6) and 2,3-anhydro-a-~-allopyranosides 2 or 7, respectively, undergo smooth acid-catalyzed allylic rearrangement reactions to yield the crystalline a-linked disaccharide derivatives 4, 5, and 9 with hex-2-enopyranosyl structure in the non-reducing ring in good yields. By hydrogenation of4 and 5 8 is obtained. in which the @-linkage can be demonstrated. X-ray analysis confirms the interglycosidic a-linkage in the considerably stretched disaccharide derivative 5. Both the saccharide rings adopt SO, sofa conformations, in which only C-5 and C-5' are observed significantly below the plane of the remaining ring atoms. The NMR data of 5 and 9 suggest also SO, sofa conformation in solution. On the contrary the B-isomer 10 adopts 5 S 0 sofa conformation which is consistent with the allylic effect.

Verbesserungen der Saccharidsynthese erfordern leicht zugängliche Vorstufen und ein gutes Verknüpfungsverfahren. Diese Forderungen werden von den Glycalen (2) und (3) bzw. ihrer Reaktion mit N‐Iodsuccinimid (NIS) erfüllt. magnified image