Die 5-Acyl-benzofuran-Derivate 4, 6 und 8 wurden nach der Vilsmeier-Methode bzw. durch Umsetzen mit Dimethylformamidacetal in die 6-Acyl-norkhellin-Derivate 5, 9 und 1Oa-1Of ubergefiihrt. 5 kondensierte mit Phenylhydrazin, Alkoholen, Acetanhydrid und CH-aciden Verbindungen zu 6-substituierten Norkhellin-Derivaten, mit Hydroxylamin entstanden aus 5,9 und 10a unter Umlagerung die 6-Cyanokhellin-Denvate Ma, 18b und 18c. +) Herrn Prof. Dr. Rudolf Schrnitz mit den besten Wiinschen zum 65. Geburtstag gewidmet. 0 3 6 5 -6~3 /~3 / 0 3 0~0 i s M.WO 0 Vcrlag Chcmie GmbH, Weinheim 1983 Eiden und SchiinemannArch. Pharm.

In eine Losung von 1 mmol8 in l00ml EtOH wird unter Eiskiihlung 4 h Chlorwasserstoff eingeleitet. AnschlieBend wird mit 200ml Et20 versetzt und nach 12stdg. Stehen bei 0" abgesaugt. Farblose Kristalle, Doppelschmp. 135" und 198" (EtOWEt20). Ausb.: 66 % d. Th. C14HllN03S. HCl(309.8) Ber. C 54.3 H 3.91 N 4.5 Gef. C 54.1 H 3.68 N 4.2 Mo1.-Masse 273 (ms). 4-Oxo-4H-[l]benzothieno[3,2-b]pyran-3-carbamidin-HCl(l9)1 mmoll8 wird in 20 ml DMF gelost. Unter Eiskiihlung wird mit 4,4 mmol NH4Cl und 4,4 mmol NaN, versetzt und 5 h auf 60-70" erwarmt. Dann wird das Losungsmittel i.Vak. abdestilliert, der Ruckstand mit 30ml Wasser versetzt, filtriert und unter Eiskiihlung mit 15proz. HCl angesauert (pH2) und abgesaugt. Gelbliche Kristalle, Schmp. > 320" (EtOH). Ausb.: 25 % d. Th. C12H,N202S. HCl . H20 (298.8) Ber. C 48.Die 3-Acyl-2-methylthio-chromone 2a-2c und das 6-Acetyl-7-methylthio-furochromon 10 setzten sich mit den CH-aciden Verbindungen Sn-Sf, 11 und Kalium-t-butylat zu den 2-substituierten 3-Acylchromonen 4a-4d und 9, den Xanthonen 1 und 6a-6d sowie den Furoxanthonen Ua-We und 20 um. 4b und 4c reagierten mit Ammoniumacetat zu den Benzopyranopyridinonen (Azaxanthonen) 8a und 8b. Xantbones from Chromone DerivativesThe 3-acyl-2-(methylthio)chromones 2a-2c and the 6-acetyl-7-(methylthio)furochromone 10 react with the CH-acidic compounds Sa-Sf, 1 1 and potassium tert.-butylate to yield the 3-acylchromones 4a-4d and 9, the xanthones 1 und 6a-6d and the furoxanthones 13a-Wc and 20. With ammonium acetate, 4b and 4c gave the benzopyranopyridinones (azaxanthones) 8&b. 03654233/84/06060539 $ U2.50/0 8 Verlag

Die analgetisch und antiphlogistisch wirkenden Azneistoffe vom Typ der Prostaglandinsynthesehemmer konnen sehr unterschiedliche Struktur besitzen. Es ist bisher auch nicht gelungen, ein allgemein gultiges Rezeptormodell vorzuschlagen. Fur die Wirkung von Bedeutung ist jedoch offensichtlich eine Teilstruktur rnit hoher x-Elektronendichte (z. B. Carboxylatgruppen oder elektronenreiche Aromaten), deren Affinitat zu sog. ,,n-electron acceptor regions"*) der Cyclooxygenase eine Hemmung der Prostaglandinsynthese bewirken konnte.Die von uns untersuchten Pyrazolo[ 1,5-alpyridine zeigen im 5-Ring ebenfalls hohe x-Elektronendichte, die durch ihren aromatischen Charakter bedingt ist, wie die Grenzformeln zeigen.Wir berichten hier iiber Struktur-wirkungsuntersuchungen rnit Pyrazolo! 1,5-alpyridinen sowie deren 4,5,6,7-tetrahydroderivaten in Abhangigkeit vom Substitutionsmuster an c-3.Die Ausgangsverbindung 2 wurde durch 1,3-dipolare Cycloaddition3) nach einem von uns modifizierten Verfahren ') dargestellt. Reduktionen der Estergruppe in 2 unter verschiedenen Bedingungen fiihrten zu 3a-c.

The alcohols 2, the amines 5, 7 and 10, the indole- and quinoline-derivatives 13 and 14, the enamines 3 and 4 and the silylenolethers 17 and 18 were prepared starting with the title compound 1. The 1-(7-phenyl-7-pyranodioxinyl)-piperidines 10-cis and 10-trans show striking CNS-activity. The transisomer is about twice as active as the cis-isomer.

Die Acylchromone l a bzw. l b reagieren mit Diphenylketen (3) zu den Pyranochromonen 4a bzw. 4b sowie den Diphenylvinyl-Derivaten 2a bnv. Zb2"'. 4s l a t sich durch Erhitzen mit aromatischen oder tert, Aminen in Za uberfuhren3). 2 und 4 eignen sich zur Synthese diphenylvinylsubstituierter Heterocyclen sowie heterocyclisch anellierter Chromon-Derivate'). 1,2,4a:Inzwischen wurde gezeigt, daR sich aus 3-Formylchromonen darstellbare 3-(Aryliminomethyl)-chromone mit Dichlorketen in analoger Weise in einer [4+2]-Cycloaddition (hier mit anschlieBender HCI-Abspaltung) zu Benzopyranopyridindionen umsetzen lassen4). Kiirzlich wurden auch Cycloadditionen von 3-Acylchromonen mit Enolethern beschrieben'). Wir haben im Zusammenhang mit Untersuchungen iiber zentrale Wirkungen vonFurochromonen das 6-Formyl-nor-khellin 66) mit Ketenen umgesetzt . Bei der Reaktion mit Diphenylketen (3, als Chinolinaddukt) lieD sich nur das Diphenylvinyl-Derivat 5 isolieren, mit Dichlorketen (7, aus Dichloracetylchlorid und Triethylamin) dagegen entstand (in schlechter Ausbeute) ein Produkt, das wir, der Analysen und Spektren wegen, als Pentacyclus 8 formuliert haben. Der Reaktionsablauf la& sich als doppelte Cycloaddition und HC1-Abspaltung verstehen. + Cl,C=C=O