Es wird die biogenetisch orientierte Uberfiihrung der Indolvorstufe 3 iiber die Verbindungen 4, 6, 10, 12, 15, 17, 20 und 24 in das anti-Tumor-wirksame Alkaloid Camptothecin (1) sowie in das 7-Chlor-camptothecin (2) beschrieben.
Reactions with Indole Derivatives, XVII l) The Biogenetically Orientated Total-Synthesis of DL-Camptothecin and 7-ChlorocamptothecinThe biogenetically patterned transformation of the easily available indole derivative 3 via the compounds 4, 6, 10, 12, 15, 17, 20, and 24 into the anti-tumor alkaloid camptothecin (1) as well as 7-chlorocamptothecin (2) is described.In der vorstehenden Arbeit sind bereits die biogenetischen Zusanimenhange zwischen den Indolalkaloiden und dem wegen seiner interessanten anti-Tumor-und anti-Leukamie-Aktivitat bekannt gewordenen Chinolin-Alkaloid Camptothecin (1) dargelegt worden. Es sei hier jedoch auch auf die starke Toxizitat des Naturstoffes, die nur recht geringe Dosen zulaRt, und auf die recht hohe Stabilitat des Molekuls hingewiesen, die zu einer Anreicherung im Korper fuhrt. X Wir waren der Meinung, da13 der von uns beschriebenel) und uber die Stufen Indol -Chinolon -Chlorchinolin -Chinolin verlaufende Weg besonders gut zur Syn-these2) dieses Naturstoffes geeignet sein sollte, da man auf diese Weise in die Lage ver-1) XVI. Mitteil.: J. Warneke und E. Winterfeldt, Chem. Ber. 105, 2120 (1972), vorstehend. 2) Nachdem unsere Experimente abgeschlossen waren, wurden in rascher Folge zwei Totalsynthesen dcs Carnptothecins veroffentlicht: 2a) G. Stork und A . Schultz, J. Amer. chem. SOC. 93, 403 (1971); 2b) R. Volkmann, S. Dunishefsky, J . Eggler und D . M . Solomon, J. Amer. chem. SOC. 93, 5577 (1971).
