Resu le 16 mai 1966Les produits de r6action entre le di-t-butyl-2,7 naphtalkne d'une part e t I'acide nitrique, le brome, le chlori~re de sulfuryle ou le chlorure d'iode d'autre part ont CtC exaininCs. L a structure des produits obte~lus a CtC Ctablie grLce A la resonance rnagnetique nucleaire. ISTRODUCTIONDans des travaux pritcitdents (1, 2), il a ittit ditmontrit que les ritactions de monosubstitution sur le diinitthoxy-2,7 n a p h t a l h e (I) conduisent aux dbrivits du type 11, alors que la sulfonation du di-t-butyl-2,7 naphtalhe (111), qui est stitriquement plus emp&chit, conduit au produit IVa. Un autre effet stitrique a Ctit not6 au cours de ces travaux; en effet, alors que la dinitration du diinitthoxy-2,7 n a p h t a l h e (I) conduit au dinitro-1,s dimitthoxy-2,7 naphtalPne (V), la ritaction de dibromuration pour sa part conduit au dibromo-1,6 dimitthoxy-2,7 naphtalPne (VI). I1 s'avitrait doilc intitressant d'examiner la nature des produits de monosubstitution sur le di-t-butyl-2,7 naphtakne (111) et I'effet des substituants ditjA pritsents sur les ritactions de di-et de tri-substitution d a m la sitrie d u di-t-butyl-2,7 naphtakne. Les ritsultats rapportits dans le pritsent travail auront donc trait aux ritactions de nitration, chloruration, broinuration et iodation du di-tbutyl-2,7 naphtalitne. De plus, certains ditrivits des produits originaux de substitution seront aussi ditcrits. R B S U L T X~~SLa mononitration de l'hydrocarbure I11 conduit 2I deux isomGres, l'un nitrit en position 1 (VIIa) et l'autre nitr6 en position 4 (IVb). Les proportions relatives de chacun, telles que ditterininites par ritsonailce magnittique nuclitaire sur l'huile du n~itlange ritactionnel, seraient de 56% de produit VIIa et 44% du produit IVb; une dittermination par infrarouge utilisant les bandes A 837 e t 826 cm-I pour les nitro-1 (VIIa) et nitro-4 (IVb) di-t-butyl-2,7 naphtalhe, respectiveinent, conduisent 21 des conclusions semblables. Une nitration plus poussite du di-t-butyl-2,7 n a p h t a l h e (111) conduit A un mClange contenant les dinitro-1,5 (VIII), dinitro-4,5 (IX) et trinitro-1,4,5 (X) di-t-butyl-2,7 naphtalitnes aux c6tits de la dinitro-3,s di-t-butyl-2,7 naphtoquinone-1,4 (XI) ; en plus de ces produits, la chromatographie sur couche mince perinet de dittecter cinq autres produits qui sont prksents en faible quantitit e t qui n'ont pas ittit isolits. I1 est A noter que la nitration d u nitro-4 di-t-butyl-2,7 naphtalitile (IVb) conduit exclusivement aux dinitro-1,5 (VIII) e t dinitro-4,s (IX) di-t-butyl-2,7 naphtalhes, alors que la nitration d u nitro-1 di-t-butyl-2,7ILes risrlltats rapportks dans cette co

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R e~u le 7 mai 1968Les rtactions de nitration et de bromuration du di-t-butyl-2,6 naphtaline ont CtC Ctudites. La nature des produits obtenus a CtC ttablie grice a la resonance lnagnttique nuclCaire.

D'aprPs les essais effectuks dans nos laboratoires sur la thalidomide il semble que l'agent chimique responsable des rnalformations congknitales observees par Wiedemann (syndrome de Wiedemann) (I) ne soit pas la thalidomide elle-meme, mais un produit de son mktabolisrne, vraisemblablement un dkrivk hj-droxylk dans les positions 3 ou 4 du groupe phtalyle. Williams e t ses collaborateurs (2) pensent aussi que l'un des metabolites qu'ils ont iso1i.s recemment est un derivb hydroxyle en position 3. Dans le but d'obtenir des composes de rkfkrence connus pour l'identification e t la dktermination des activites biologiques de ces mbtabolites, la synthi.se des hydroxy-3 e t -4 phthalimidoglutarimides (hydroxy-3 et -4 thalidomides) et de leurs analogues Q chaine ouverte, les hydroxy-3 et -4 phtalylglutamines fut entreprise e t est decrite ici.Les hydroxy-3 e t -4 phtalylglutamines, Va e t Vb, s'obtiennent difficilement par reaction directe des anhydrides IIa et IIb avec la glutamine Q cause de la facilitk avec laquelle celle-ci se cyclise en acide pyrrolidone-2 carboxylique-4. I1 s'est aver6 profitable de protkger les fonctions hydroxylkes des groupes phtalyles e t de prockder par l'intermediaire des anhydrides benzyloxyphtalimidoglutariques IVc e t IVd. L'ouverture de ces anhydrides par l'ammoniac dans l'kthanol (3) donne les glutamines substituees Vc et Vd de prkference aux dkrivks de l'isoglutamine; l'hydrazinolyse de Vc et Vd, par la phknylhydrazine suivant la mkthode de Ujejski et Gaver (3), fournit uniquement la dl-glutamine. Les glutarimides VIa e t VIb sont alors obtenues par cyclisation de Vc et Vd dans l'anhydride acktique e t hydrogknolyse des groupes benzyles. L'hydroxy-4 phtalimidoglutarimide VIa peut aussi &re preparke Q partir de I'anhydride IVa e t de l'urke mais il est prbferable de passer par les intermediaires IIIc, IVc, Vc e t VIc. Les produits obtenus sont optiquement inactifs. Les essais biochimiques seront publibs bientdt. For personal use only. PARTIE E X P~~R I M E N T A L E~