Zusammenfassung Hintergrund Zu den Veränderungen in der Welt, die für Gesundheitsberufe von Bedeutung sind, gehören der tiefgreifende soziale und demografische Wandel, zunehmende Technologisierung, Digitalisierung, Umweltzerstörung sowie die Ökonomisierung des Gesundheitswesens. Diese komplexen, neuen Herausforderungen verlangen Anpassungen von Berufsrollen und Aufgaben aller Fachkräfte im Gesundheitssystem. Ziel Zeitgemäßer Fortschritt in der Physiotherapie ist nur auf Basis einer grundsätzlichen kritischen Analyse und Weiterentwicklung möglich. 2014 gründete sich das Critical Physiotherapy Network (CPN), das diese kritische Arbeit weltweit durch Forschung, Veröffentlichungen, Kurse und Konferenzbeiträge vorantreibt. Mit einer wachsenden Zahl von Mitgliedern aus dem deutschsprachigen Raum war es Zeit, eine deutschsprachige CPN-Sektion (DCPN) ins Leben zu rufen, um die Vernetzung und Zusammenarbeit zu erleichtern und die im deutschsprachigen Raum noch junge Kritische Physiotherapie zu fördern. Methode Beantwortung erster Fragen hinsichtlich Notwendigkeit, Ziele, Arbeitsweise, Handlungsfelder und Perspektiven der Kritischen Physiotherapie. Methodologisch eng mit der qualitativen Forschung verwandt, ermöglicht die Kritische Physiotherapie eine professionelle Weiterentwicklung, die sich an den Bedürfnissen von Individuum und Gesellschaft in ihrer ökologischen Eingebundenheit orientiert. Schlussfolgerung Durch das Hinterfragen von Selbstverständlichkeiten und Grundfesten der physiotherapeutischen Handlungspraxis und Wissenschaft eröffnet die Kritische Physiotherapie ein neues Selbstverständnis und neue Handlungsräume.

Bepaalde stammen van probiotische bacteriën kunnen mogelijk infectieuze complicaties voorkomen door verbetering van de gastrointestinale barrière-functie en invloed op het immuunsysteem. De resultaten van enkele kleine onderzoeken met probiotica lieten een vermindering van de infectieuze complicaties zien na electieve buikoperaties. In dit gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoek ('Probiotics in pancreatitis trial'; PROPATRIA) werd de invloed van profylaxe met probiotica onderzocht bij patiënten met een acute ernstige pancreatitis. De probiotische behandeling bestond uit zes bacteriestammen (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Bifidobacterium bifidum en Bifidobacterium lactis) in een mengsel van maïszetmeel en maltodextrine. In totaal werden 298 patiënten in het onderzoek opgenomen. De patiënten werden gerandomiseerd naar een groep die probiotica kreeg of naar een groep die alleen het mengsel van maïszetmeel en maltodextrine kreeg. Patiënten kregen dit mengsel tweemaal daags toegediend in combinatie met sondevoeding door een nasojejunumsonde gedurende 28 dagen. Primair eindpunt was het ontstaan van een infectie gedurende 90 dagen. Secundaire eindpunten waren onder andere sterfte en (multi)orgaanfalen.Op het primaire eindpunt werden geen statistisch significante verschillen gevonden. In de groep die werd behandeld met probiotica overleden 24 patiën-ten (16%) tegen 9 patiënten (6%) in de placebogroep (HR 2,53; p=0,01). De sterfteoorzaak was in de meeste gevallen multiorgaanfalen (20 in de probiotica groep en 7 in de placebo groep). Negen gevallen van darmischemie werden waargenomen in de probiotica groep, tegen nul in de placebogroep (p=0,004). Een interimanalyse na 184 geïncludeerde patiënten liet geen statistisch significant verschil in sterfte zien.Onduidelijk is wat de oorzaak is van het gevonden verschil in darmischemie. De auteurs wijzen er in de discussie op dat dit mogelijk veroorzaakt kan zijn door de toediening van probiotica via een nasojejunumsonde. Het is bekend dat bij pancreatitis de bloedtoevoer naar de mucosa van de darm is beperkt. Sondevoeding zorgt voor een plaatselijke toename van zuurstofverbruik en het is mogelijk dat de toevoeging van probiotica zorgt voor een verdere stijging van het zuurstofverbruik met ischemie tot gevolg. Dit is echter speculatief. In een toegevoegd commentaar wordt erop gewezen dat de groepen op het moment van randomisatie mogelijk niet gelijk waren. Omdat patiënten op elk moment van de dag in het onderzoek konden worden opgenomen, werd het ontstaan van orgaanfalen na randomisatie tot het begin van de volgende dag om pragmatische redenen niet meegerekend. In de probiotica groep ontwikkelden 11 patiënten orgaanfalen tussen randomisatie en het begin van de volgende dag tegen 2 in de placebo groep. Het is niet bekend of ook andere probioticastammen een verhoogde sterfte geven en of de sterfte afhankelijk is van de toedieningswijze. Daarom kan alleen worden geconcludeerd dat deze probiotica gegeve...

No abstract

No abstract

Although the survival of patients diagnosed with breast cancer has greatly improved over the last decades, the metastatic stage of the disease still remains incurable. Blood circulating tumor cells (CTCs) are assumed to be the source for metastatic onset and the enumeration of CTCs has already proven its prognostic value for survival in metastatic breast cancer (mBC) patients. However, the biological profiles of CTCs are so far not considered in therapy selection, but hold the potential to display the disease stage in a minimally invasive procedure. Here we serially collect liquid biopsies of mBC patients throughout their course of therapy with the CDK4/6 inhibitor palbociclib to monitor treatment response and drug resistance development. To this end, we combine transcriptomic, genomic and proteomic analyses of primary CTCs on bulk but also on the single cell level. Furthermore, we generated patient-specific, in vitro expanded CTC cell lines to intensively study mechanisms of drug resistance and identify new therapeutic targets by drug sensitivity assays. By analyzing mBC CTCs of serial liquid biopsies we monitored cell cycle arrest upon palbociclib treatment and drug resistance development. Drug sensitivity and successive drug resistance can be observed in primary and in vitro expanded, patient-specific CTCs. As revealed by RNA-seq of bulk and single CTCs, acquired resistance to palbociclib in mBC CTCs is associated with altered transcriptional programs including RB transcriptional corepressor 1 (RB1) function and can be linked to a loss-of-function mutation in the RB1 gene. Interestingly, apart from altered RB1 function, we can identify a global transcriptional transition from palbociclib sensitivity to resistance. Based on the transcriptomic information, pathways that are upregulated in resistant CTCs were determined and the patient-derived CTC cell lines were used to validate and specifically target tumor cells that are resistant to CDK4/6 inhibitors. Using drug screening assays on the CTC-derived cell lines, we identified potential drugs that in combination with palbociclib could circumvent the acquired resistance and help to prolong patient survival. Our study indicates that information about the biological state of serially collected CTCs can help to earlier detect the onset of resistance and should be included in clinical disease management. This will help to spare the patient severe side effects from ineffective drug treatment. Citation Format: Andreas Trumpp, Lisa Becker, Michael Fletcher, Roberto Würth, Anand Thippeswamy, Simon Haas, Lars Velten, Laura Michel, Frederik Marme, Sarah Jauch, Mirjam Becker, Lars Steinmetz, Andreas Schneeweiss, Marc Zapatka, Peter Lichter, Martin Sprick. Exploring CDK4/6 inhibitor therapy response and drug resistance development at the single cell level in metastatic breast cancer CTCs [abstract]. In: Proceedings of the 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2019 Dec 10-14; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(4 Suppl):Abstract nr PD2-01.