Fruchtkdrper von Albatrellus cristutus enthalten in hoher Konzentration Cristatsaure (3), einFarnesylphenol, dessen Seitenkette durch Einbau eines Furanringes modifiziert ist. In einer nahe verwandten amerikanischen Albatrellus-Art kommt anstelle von 3 Grifolsaure (6) vor. Die biologische Aktivitat von 3,6 und verwandten Meroterpenoiden wird untersucht, wobei besonders die cytotoxische Wirkung von Dimethylcristatsaure-methylester (4) bemerkenswert ist. Antibiotics from Basidiomycetes, XIIl). -Cristatic Acid, a Modified Farnesylphenol fromFruiting Bodies of Albatrellus cristatus Fruiting bodies of Albatrellus cristatus contain high concentrations of cristatic acid (3), a farnesylphenol modified by incorporation of a furan ring in its side chain. A closely related American Albatrellus species contains grifolic acid (6) instead of 3. Biological screening of 3, 6 and related meroterpenoids revealed remarkable cytotoxic activities especially for dimethylcristatic acid methyl ester (4). AusFruchtkorpern von ,, Grifola confluens" isolierten japanische Forscher 1950 ein schwach wirksames Antibiotikum, Grifolin ' I, dessen korrekte Konstitution 1 einige Jahre spater ermittelt wurde3). Kiirzlich wurde gezeigt, dal3 1 und verwandte Farnesylphenole in Pilzen der Gattung Albatrellus ~o r k o m m e n~.~) , so da8 an der Identitat des japanischen Pilzes mit dem Semmelporling, A . confluens, kein Zweifel besteht . In der vorliegenden Mitteilung berichten wir iiber die Inhaltsstoffe des Griinen Kammporlings, A . cristatus (Schaeff. ex Fr.) Kotl. et Pouz. Setzt man die Soxhlet-Extraktion mit Methanol fort (Sh), so fallen nach dem Erkalten farblose Kristalle aus. Nach Absaugen wird aus Methanol umkristallisiert. Ausb. 1.88 g (9%), Schrnp. 166°C. Nach Misch-Schmp., IR-Spektrum und [ u ] , identisch mil D-Mannit. Isolierung tion Afrornenrin: 20 g gefriergetrocknete Fruchtkorper von A . cristafus (Bayern) uerden rnit Methanol extrahiert. Man dampft die Extrakte ein und isoliert nach mehrfacher Chromatographie des Ruckstands an Sephadex LH-20 (Eluent: Methanol) 22 mg (0.1 %) Atromcntin, nach IR-und DC-Vergleich identisch mit der authentischen Verbindung Crisfafin (2): 150 mg 3 werden in 20 rnl wasserfreiem Pyridin 90 min unter Ruckflul3 erhitzt. Man entfernt das Pyridin i. Vak. und dampft in1 Rotationsverdampfer noch dreimal nach Zugabe von etwas Toluol ein. Der Ruckstand wird zwischen IOproz. Citronensaurelosung und Essigester verteilt, die organische Phase mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach Eindarnpfen verbleibt ein oliger Ruckstand, der aus Methylenchlorid/Petrolether (40 -60°C) kristallisiert. Ausb. 47 mg (35.4%). Schrnp. 4 6~4 8°C ; R , = 0.70(Fleck farbt sich uber HCI blaugrun).

No abstract

The development of cervical cancer is frequently accompanied by the integration of human papillomaviruses (HPV) DNA into the host genome. Viral-cellular junction sequences, which arise in consequence, are highly tumor specific. By using these fragments as markers for tumor cell origin, we examined cervical cancer clonality in the context of intra-tumor heterogeneity. Moreover, we assessed the potential of these fragments as molecular tumor markers and analyzed their suitability for the detection of circulating tumor DNA in sera of cervical cancer patients. For intra-tumor heterogeneity analyses tumors of 8 patients with up to 5 integration sites per tumor were included. Tumor islands were micro-dissected from cryosections of several tissue blocks representing different regions of the tumor. Each micro-dissected tumor area served as template for a single junction-specific PCR. For the detection of circulating tumor-DNA (ctDNA) junction-specific PCR-assays were applied to sera of 21 patients. Samples were collected preoperatively and during the course of disease. In 7 of 8 tumors the integration site(s) were shown to be homogenously distributed throughout different tumor regions. Only one tumor displayed intra-tumor heterogeneity. In 5 of 21 analyzed preoperative serum samples we specifically detected junction fragments. Junction-based detection of ctDNA was significantly associated with reduced recurrence-free survival. Our study provides evidence that HPV-DNA integration is as an early step in cervical carcinogenesis. Clonality with respect to HPV integration opens new perspectives for the application of viral-cellular junction sites as molecular biomarkers in a clinical setting such as disease monitoring.

From Clavariadelphus pistillaris and several Ramaria species a bitter substance, pistillarin, has been isolated which is responsible for the green colour reaction of the fruit-bodies with FeCl3. Its structure has been determined as N1,N8-bis(3,4-dihydroxybenzoyl)spermidine (1).