Highlights d SGK1 promotes energy generation and anchorageindependent growth d SGK1 stimulates glucose uptake due to elevated GLUT1 transcription d Pentose phosphate pathway flux is necessary for SGK1mediated energy generation d Defects in SGK1-mediated ATP generation are rescued by GAPDH activation
Loss of integrin-mediated attachment to extracellular matrix (ECM) proteins can trigger a variety of cellular changes that impact cell viability. Foremost among these is the activation of anoikis, caspase-mediated cell death induced by ECM-detachment. In addition to anoikis, loss of ECM-attachment causes profound alterations in cellular metabolism that can lead to anoikis-independent cell death. Here, we describe a surprising role for serum and glucocorticoid kinase-1 (SGK1) in the promotion of energy production when cells are detached. Our data demonstrate that SGK1 activation is necessary and sufficient for ATP generation during ECM-detachment and anchorageindependent growth. More specifically, SGK1 promotes a substantial elevation in glucose uptake due to elevated GLUT1 transcription. In addition, carbon flux into the pentose phosphate pathway (PPP) is necessary to accommodate elevated glucose uptake and PPP-mediated glyceraldehyde-3-phosphate (G3P) is necessary for ATP production.Thus, our data unmask SGK1 as master regulator of glucose metabolism and cell survival during ECM-detached conditions.
Ausgangspunkt des Rechts ist der Konflikt.! Dieser beginnt als Widerstreit, d. h. als praktischer Konflikt ohne Erklärung außerhalb von Rechtsund Tauschverhältnissen: "Was diesen Zustand anzeigt, nennt man normalerweise Gefühl. ,Man findet keine Worte' usw.// 2 Streng genommen kann man ihn nur in der ersten Person formulieren, in der dritten wäre er schon objektiviert: //Der Widerstreit ist der instabile Zustand und der Moment der Sprache, in dem etwas, das in Sätze gebracht werden können muss, noch darauf wartet.// 3 I. Die Aufgabe des Rechts Der Rechtsstreit ist die Krise von Kommunikation par excellence. Jedenfalls dann, wenn man sich unter Kommunikation mehr vorstellt, als gezwungenermaßen überhaupt noch miteinander reden zu müssen. Mehr aber ist mit dem Eintritt in das Verfahren einer Entscheidung von Recht nicht zu erwarten. Zwar wird die ursprüngliche Brachialität der Auseinandersetzung darin gemildert, dass der "Kampf ums Recht" nur sprachlich ausgetragen werden kann. Sofern aber zugleich "das Element des Streites und des Kampfes" ein dem Rechtsbegriff "ureigenes" ist,5 kehrt dieses im Verfahren als der offene "Bürgerkrieg der Sprache mit sich selbst" wieder. 6 Auf eine Formel gebracht sind die Parteien in den "Kampf um das Recht im Raum der Sprache" verstrickt.? Die Sprache gibt keine den Parteien gemeinsame Verständigungsbasis ab. Vielmehr steht sie als Einsatz selbst auf dem Spiel. Die Parteien wollen sie durch ihr jeweiliges Verständnis vereinnahmen und dieses so als Recht im anstehenden Fall durchsetzen. Die Bedeutung der betroffenen Normtexte und Begriffe löst sich in eine Vielzahl konträrer Bedeutsamkeiten auf.
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