Цель. Оценить использование комплексной оценки информативности в Рос-сийской популяции генетических маркеров инфаркта миокарда, идентифици-рованных в полногеномных ассоциативных исследованиях. Материал и методы. Группа больных ИМ (200 человек) и контрольная группа (420 человек) были сформированы на основе популяционной выборки 45-69 летних жителей г. Новосибирска (9400 человек), которая была собрана в ходе работы по международному проекту HAPIee. Пациенты с инфарктом мио-карда, поступившие в блок интенсивной терапии ГКБ № 1 (160 человек). Лица, умершие внезапной сердечной смертью, подвергнутые судебно-медицин-скому исследованию (n=285). Группа долгожителей собиралась в ходе домаш-них визитов и среди пациентов домов престарелых г. Новосибирска (85 чело-век). Геномную ДНК выделяли из венозной крови и ткани миокарда методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с по-мощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы произ-водителя (зонды taqMan, Applied Biosystems, UsA) на приборе ABI 7900Ht. В исследование были взяты следующие ОНП: rs499818, rs619203, rs10757278 и rs1333049 (хр. 9), rs1376251, rs2549513, rs4804611, rs17465637. Результаты. ОНП, которые на этапе отбора для исследования не имели суще-ственных различий, показали на нашей популяции очень разнородные резуль-таты. Два ОНП оказались тесно сцепленными rs10757278 и rs1333049 (хр. 9) и для дальнейшего анализа был оставлен rs1333049. Из семи других, только пять ОНП показали ассоциацию с ИМ разной степени надежности. Такие, как rs1333049 показали ассоциацию с ИМ на всех группах и подгруппах, другие только в отдельных группах, с ограничениями по полу и возрасту. rs2549513 и rs17465637 вообще оказались не ассоциированными с ИБс. Но при этом rs2549513 показал ассоциацию с показателями липидного и углеводного обмена, а также с выраженностью коронарного атеросклероза и неблагопри-ятным прогнозом в течение года после ИМ. Тогда как rs17465637 оказался только слабо ассоциированным с ИМТ. Заключение. Комплексный подход к изучению роли полиморфизма весьма трудоемок, но он дает достаточную уверенность в значимости полученных результатов, в их неслучайном характере, позволяет отобрать наиболее на-дежные, показавшие ассоциацию не только с основным патологическим фенотипом, но и его факторами риска.

Цель. Оценить взаимосвязь 8 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) с неблагоприятным отдаленным прогнозом острого коронарного синдрома. Материалы и методы. В исследование было включено 280 больных острым коронарным синдромом (ОКС), у которых через один год были оценены "твер-дые конечные" точки заболевания (кардиоваскулярная смерть, госпитализа-ция в связи с повторным ишемическим событием и повторная реваскуляриза-ция). Результаты. При анализе rs4804611 в группе с неблагоприятным прогнозом достоверно чаще встречался генотип GG (9,1% vs 1,8%), отношение шансов 5,57 (95% ДИ 1,35-22,96); достоверность различий сохранилась у мужчин (р=0,021). При анализе rs2549513 в группе с благоприятным прогнозом досто-верно чаще встречался генотип АА (70,6% vs 53%), отношение шансов 0,47 (95% ДИ 0,26-0,85), а в группе с неблагоприятным прогнозом -генотип АС, отношение шансов 2,32 (95% ДИ 1, 28-4,20; р=0,007 Aim. To evaluate the relationship of 8 mononucleotide polymorphisms (MNP) with negative longterm prognosis of the acute coronary syndrome. Material and methods. Totally 280 patients with acute coronary syndrome included (ACS), who during 1 year follow up were underwent the solid endpoints evaluation (cardiovascular death, hospitalization for recurrent ischemic event and repeated revascularization).Results. In the analysis of rs4804611 in group with negative outcomes there is significantly more prevalent genotype GG (9,1% vs. 1,8%), chances relation 5,57 (95% CI 1,35-22,96); credibility of the differences kept in men (p=0,021). In the analysis rs2549513 in the group with positive prognosis the AA genotype was more prevalent (70,6% vs. 53%), hazard ratio 0,47 (95% CI 0,26-0,85), and in the group with negative prognosis genotype AC, chances relation 2,32 (95% CI 1, 28-4,20; р=0,007). While separated by gender credible differences were shown only in men (p=0,008). Conclusion.Evaluation of genetic markers rs4804611 and rs2549513 can significantly increase prognostic value in riskometry of ACS outcomes. Острый коронарный синдром (ОКС) лидирует в структуре кардиоваскулярных причин смертности в России. В связи с этим проблема моделирования возможных неблагоприятных исходов ОКС чрезвы-чайно актуальна. Определение пациентов к высо-кому, умеренному и низкому уровням риска влияет на выбор технологии лечения -первично инвазив-ной, фармакоинвазивной или неинвазивной (только медикаментозной). RussВпервые о прогнозировании думал еще Гиппократ, но долгое время оценка возможного исхода заболева-ния носила субъективный характер. Затем появились математические методы прогнозирования [1]. Наибо-лее достоверные прогностические модели были полу-чены в рамках регистров ОКС, основанных на сплош-ном исследовании всех больных, госпитализирован-ных с подозрением на инфаркт миокарда (ИМ) или нестабильную стенокардию (НС). Примером могут служить такие модели, как GRACE или TIMI, PURSUIT, PREDICT [2][3][4].Из отдельных прогностических показателей, оце-ненных у больного с ОКС при поступлении в стацио-нар, наиболее информативными оказались маркеры некроза миока...

Цель. Прогнозирование отдаленных (годовых) неблагоприятных и благопри-ятных исходов острого коронарного синдрома со стойким подъемом сегмента ST (ОКСпST) для оптимизации реабилитации, вторичной профилактики и пер-сонифицированного подхода к лечению. Материал и методы. В исследование были включены 145 больных ОКСпST (106 мужчин и 39 женщин), госпитализированных в ГКБ № 1 г. Новосибирска в течение 2010г. Средний возраст больных составил 59,1±6,1 лет. Диагноз ОКС устанавливался по совокупности критериев, разработанных Европейским обще-ством кардиологов и Американской коллегией кардиологов (2000г). Всем паци-ентам было проведено клинико-инструментальное исследование по следующей программе: клинический осмотр, электрокардиография, эхокардиография, хол-теровское мониторирование, исследование воспалительных цитокинов и моле-кулярно-генетические исследования. Методами факторного и корреляционного анализа в работе было определено влияние каждого из исследованных показате-лей на вероятность неблагоприятного годового прогноза. Результаты. Результатом исследования явилась инновационная методика многофакторного прогнозирования отдаленных (годовых) неблагоприятных и благоприятных исходов острого коронарного синдрома со стойким подъе-мом сегмента ST. Модель включает в себя определение наличия или отсут-ствия у пациента сахарного диабета (СД), величины фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), концентрации высокочувствительного С-реактивного протеина в сыворотке крови (вчСРП), генотипа по полиморфному варианту rs1376251 гена TAS2R50. Чувствительность предлагаемого способа по про-гнозированию неблагоприятных исходов составила 82%, благоприятных исхо-дов -80%. Заключение. Предложенная модель разработана на основе исследования показателей у российских пациентов и учитывает активность атеросклероти-ческого воспалительного процесса и генотип пациента. Формула расчета вероятности неблагоприятного исхода показывает, с каким весовым множите-лем тот или иной фактор влияет на вероятность неблагоприятного исхода. Модель проста в использовании и позволяет индивидуализировать вторичную профилактику у данной категории пациентов.

No abstract

Aim. To study associations of rs2464196 and rs11212617 polymorphisms with the development of myocardial infarction (MI) in combination with type 2 diabetes  (T2D).Material and methods. The study included two groups: main group (n=115) — patients with prior myocardial infarction and T2D, comparison  group (n=116) — patients with myocardial  infarction without T2D, hospitalized  from December 1, 2018 to December  31, 2019 at the Regional Vascular Center № 1 of the City Clinical Hospital № 1. Participants were comparable in sex and age. Patients underwent  clinical and instrumental investigations,  a genetic test for single nucleotide polymorphisms, which showed associations with the development  of MI and T2D according to genome-wide  association study (GWAS): rs2464196 of the HNF1A  gene, rs11212617 of the ATM gene.Results. Carriage of the AA genotype of the HNF1A  rs2464196 polymorphism was found to be associated MI in combination with T2D in the general group (odds  ratio (OR), 3,180, 95% confidence interval (CI), 1,206-8,387, p=0,015). After division of the group by sex, significant differences  remained only in women (OR=9,706, 95% CI, 1,188-79,325, p=0,011).Conclusion. The data obtained can make it possible to identify a priority group of patients for personalized prevention of cardiovascular diseases.