No abstract

Introduction: Studies on the mechanisms of the reinforcing action of opioid and non-opioid narcotics confirmed the existence in the brain of a specialized system named the extended amygdala. Materials and methods: To clarify the value of the extended amygdala structures (bed nucleus, central nucleus of the amygdala and nucleus accumbens shell) in the mechanisms of unconditioned and conditioned reinforcement activated by various narcogenic, this paper carried out a neuropharmacological analysis of these effects, using blockade of dopamine receptors, GABA, opioids and CRF receptors within these brain structures, as well as an analysis of behavioral responses by self-stimulation (unconditioned reinforcement) and conditioned place preference (CPP) (conditioned reinforcement). Results and discussion: The central amygdala and the bed nucleus have a controlling influence on the hypothalamus, which is predominantly of CRF-, GABA- and dopaminergic nature. Through D1 dopamine receptors,, a direct positive (activating) effect on the lateral hypothalamus is made. The D2 receptor blockade of the nucleus accumbens prevents narcogenic from exerting the reinforcing properties, which are primarily stimulating. The blockade of the D1 receptors of the nucleus accumbens by SCH-23390 prevents the expression of unconditioned and conditioned reinforcing properties of predominantly opiates and opioids. The blockade of GABAA receptors in the nucleus accumbens with bicuculline prevents the manifestation of the primary and secondary reinforcing properties (CPP) of psychostimulant drugs (amphetamine), without affecting the effects of opiates and opioids (fentanyl and leu-enkephalin). Conclusion: The pharmacological analysis proves that CRF, dopamine and GABA receptors are most important for the correction of reinforcement activated by various narcogenic.

РезюмеТвердофазным иммуноферментным анализом (SPIBIO, Франция) проведено количественное опре-деление концентраций дезацил-грелина в образцах сывороток крови крыс в ходе хронической алкого-лизации (6 мес) и последующей отмены приема ал-коголя (через 1 и 7 суток). Дезацил-грелин выявлен во всех исследованных образцах опытных и кон-трольной групп. Данные анализировали разными методами параметрической и непараметрической статистики. В ходе хронической алкоголизации от-мечено почти 2-кратное снижение средних значений концентрации дезацилгрелина в сыворотке крови. При отмене этанола уровень полипептида градуаль-но повышался c максимумом на 7-е сутки отмены, но не достигая контрольных величин. Обсуждаются возможности использования динамики дезацилгре-лина в качестве биохимического маркера алкоголи-зации и ее последствий.Грелины представляют собой пептиды, состоя-щие из 28 аминокислот. В последние годы начали складываться представления о существовании единой сигнальной грелиновой системы, прини-мающей участие в эмоциогенных механизмах цен-тральной нервной системы (ЦНС) [2, 3]. В систему включены 3 пептида, биосинтез которых контро-лируется одним геном. Гены грелина у грызунов (мышь) и человека близки по строению и имеют в своем составе по 5 экзонов [2]. Продуктами экс-прессии грелинового гена являются 3 формы пеп-тидов, а именно: ацилированный грелин, дезацил-грелин и обестатин (рис. 1). Кроме того, к системе грелинов относят грелиновые рецепторы.Для ацилированного грелина характерна уни-кальная для олигопептидов посттрансляционная модификация, состоящая в присоединении остат-ка октановой кислоты к аминокислотному остатку серина путем сложноэфирной связи [11]. Это при-сутствие ацильного (алкильного) остатка является необходимым для связывания грелина с соответ-ствующим рецептором в ЦНС, так называемым GHS (growth hormone secretagogue) рецептором типа 1 а (GHS-R1a). Последний часто также обозначают как рецептор грелина (GRLN-R) [2, 11].Сравнительно недавно опубликован ряд работ, подтверждающих участии грелиновой системы в механизмах подкрепления и формирования алко-гольной и наркотической зависимости [3, 9]. Речь идет о модулирующем действии грелина и его раз-ных форм (ацилированный грелин, дезацилгрелин, обестатин) на дофаминергическую систему под-крепления (награды) [3, 7]. Однако этот вопрос на-ходится только на начальном этапе исследований. При этом важно оценить как роль разных форм гре-линов в регуляторных механизмах ЦНС, так и воз-можную их причастность к формированию и под-держанию зависимости, тем более что грелины имеют как центральные, так и периферические (же-лудок, кровь) точки приложения. Целью настояще-го исследования было изучение динамики профи-лей дезацилгрелина в сыворотке крови крыс в ходе экспериментальной хронической алкоголизации и после ее отмены.

РезюмеОбзор, посвященный нейробиологическим механизмам положительного и отрицательного подкрепления. Ключевую роль в этих процессах играет прилежащее ядро, входящее в систему расширенной миндалины. Рассматриваются афферентные и эфферентные связи прилежащего ядра, пусковые механизмы во-влечения прилежащего ядра в эмоциональные реак-ции, взаимоотношения прилежащего ядра с другими структурами расширенной миндалины, нейрохимиче-ская организация прилежащего ядра и всей системы подкрепления. Особое внимание уделено участию при-лежащего ядра в аддиктивном поведении.

No abstract