The mammalian target of rapamycin (mTor), a Ser/Thr protein kinase, is implicated in the phosphorylation-triggered inactivation of translation repressors, the so-called eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E)-binding proteins (4E-BPs). Previous observations in porcine and bovine oocytes revealed an increasing phosphorylation of 4E-BP1 during meiotic maturation. This factor is hypophosphorylated in the germinal-vesicle (GV) stage and its phosphorylation peaks in the metaphase II (M II) stage. In the present approach we intended to block 4E-BP1 phosphorylation specifically to impair initiation of translation and elucidate effects on resumption of meiosis. Torin2, which acts as an active-site mTor inhibitor, reduces 4E-BP1 phosphorylation without any effect on eIF4E and arrests up to 60% of the oocytes in the M I stage. Effects of Torin2 treatment, analyzed by site-specific substrate phosphorylation, were also observed at protein kinase B (Akt or PKB), and cyclin dependent kinases (CDKs). Only minor side effects were found at protein kinase A, C (PKA, PKC), ATM/ATR (Ataxia telangiectasia mutated/AT and Rad3-related protein), and the mitogen activated protein kinases (MAPK) ERK1,2. The inhibition of 4E-BP1 phosphorylation by Torin2 is reversible when cultivating oocytes for additional 24 hr in Torin2-free medium. Even so, oocytes persist in the M I stage. This may indicate the necessity of spatiotemporally regulated translation during meiosis, which cannot be restored later. In conclusion, Torin2 enables an effective and specific inhibition of 4E-BP1 phosphorylation, which may be valuable to investigate maturation specific protein synthesis in more detail.

Zusammenfassung Ziel der Studie Angesichts der Grausamkeit von Terrorakten und extremistischen Gewalttaten ist es oft unvorstellbar, welche Motive solchen zugrunde liegen. Analysen zu den Attentaten von Ansbach (2016), Halle (2019) oder Hanau (2020) zeigten ein Bild von unterschiedlichen psychischen Auffälligkeiten bei den Tätern, was die Notwendigkeit der Einbindung von Heilberufen in die Extremismusprävention deutlich macht. Vor diesem Hintergrund erscheint die Behandlung von Personen mit extremistischer Einstellung entscheidend, damit negative Konsequenzen für die Betroffenen, aber auch für die Gesellschaft verhindert werden können. Methoden Im Rahmen einer anonymen Online-Befragung wurden Ärzt:innen und Psychologische Psychotherapeut:innen zu bisherigen Erfahrungen, Einstellungen und Wünschen bezüglich der Behandlung von Patient:innen mit extremistischer Einstellung befragt. Weiterhin wurden Daten bezüglich der eigenen Tätigkeit erfasst. Ergebnisse Insgesamt nahmen 364 Fachkräfte an der Studie teil, davon sind 18% Ärzt:innen und 72% Psychologische Psychotherapeut:innen. Rund 10% der Teilnehmenden sind Fachärzte außerhalb psychiatrischer Fachrichtungen oder stammen aus anderen Berufsgruppen. Lediglich ein Fünftel der Teilnehmenden gibt an, sich gut ausgebildet für die Thematik zu fühlen. Etwa die Hälfte der Befragten würde einen Therapieplatz anbieten, wenn über die Patient:innen selbst entschieden werden kann, ebenso hat sich etwa die Hälfte bereits einmal mit dem Thema Extremismus beschäftigt. Die Mehrzahl sieht es als notwendig an, sich zukünftig stärker mit dem Thema zu befassen und gibt einen Fortbildungsbedarf an. Die Analysen zeigen, dass Ärzt:innen sich bisher etwas stärker mit dem Thema befasst haben als jene mit psychologisch psychotherapeutischer Ausbildung und Fachkräfte in niedergelassener Praxis eher einen Zusammenhang zwischen Extremismus und psychischen Erkrankungen sehen als Fachkräfte in Kliniken, jedoch weniger bereit wären, Patient:innen mit extremistischer Einstellung einen Therapieplatz anzubieten. Diskussion Ärzt:innen und Psychotherapeut:innen weisen einen Fortbildungsbedarf hinsichtlich dem Thema Extremismus auf und sollten besser auf die Herausforderungen einer Krankenbehandlung in diesem Zusammenhang vorbereitet werden. Schlussfolgerung Damit die Chancen auf eine adäquate Versorgung von psychisch kranken Menschen mit extremistischer Einstellung erhöht werden können, sollten zukünftig Angehörige von Heilberufen, beispielsweise durch Fortbildungsangebote oder Möglichkeiten der Kooperation, besser auf das Thema vorbereitet werden.

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