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It has become increasingly evident that morphologically similar gliomas may have distinct clinical phenotypes arising from diverse genetic signatures. To date, glial tumours from the Tunisian population have not been investigated. To address this, we correlated the clinico-pathology with molecular data of 110 gliomas by a combination of HM450K array, MLPA and TMA-IHC. PTEN loss and EGFR amplification were distributed in different glioma histological groups. However, 1p19q co-deletion and KIAA1549:BRAF fusion were, respectively, restricted to Oligodendroglioma and Pilocytic Astrocytoma. CDKN2A loss and EGFR overexpression were more common within high-grade gliomas. Furthermore, survival statistical correlations led us to identify Glioblastoma (GB) prognosis subtypes. In fact, significant lower overall survival (OS) was detected within GB that overexpressed EGFR and Cox2. In addition, IDH1R132H mutation seemed to provide a markedly survival advantage. Interestingly, the association of IDHR132H mutation and EGFR normal status, as well as the association of differentiation markers, defined GB subtypes with good prognosis. By contrast, poor survival GB subtypes were defined by the combination of PTEN loss with PDGFRa expression and/or EGFR amplification. Additionally, GB presenting p53-negative staining associated with CDKN2A loss or p21 positivity represented a subtype with short survival. Thus, distinct molecular subtypes with individualised prognosis were identified. Interestingly, we found a unique histone mutation in a poor survival young adult GB case. This tumour exceptionally associated the H3F3A G34R mutation and MYCN amplification as well as 1p36 loss and 10q loss. Furthermore, by exhibiting a remarkable methylation profile, it emphasised the oncogenic power of G34R mutation connecting gliomagenesis and chromatin regulation.

L’objectif de cette étude rétrospective était de détailler les différents aspects épidémiologiques, cliniques, thérapeutiques et pronostiques du cancer du cavum d'emblée métastatique dans le centre Tunisien. Il s’agit d’une étude portant sur 51 patients atteints d’un cancer du nasopharynx (CNP) histologiquement prouvé et métastatique d’emblée, soit au moment du diagnostic , colligés dans les services ORL du CHU Farhat Hached de Sousse et les services de radiothérapie du centre tunisien, à savoir du CHU Farhat Hached de Sousse, et du centre médical Ibn Khaldoun de Hammam Sousse, entre Janvier 1995 et Décembre 2010. Cinquante et un patients atteints de cancer du nasopharnx, d’emblée métastatiques ont été recensés. L’âge moyen était de 49 ans. Le Sex-Ratio était de 6,2. Les métastases osseuses étaient les plus fréquentes (94,1%), suivies par les métastases hépatiques (34,6%). Sur le plan thérapeutique, la majorité de nos patients a reçu une chimiothérapie (41 patients), dont 31 en association avec une radiothérapie. Le protocole adriamycine et cisplatine a été le plus fréquemment utilisé (92,6%). Vingt patients ont eu une radiothérapie cervicofaciale à intention curative (doses ≤ 70 Gy), quatorze autres patients ont reçu au niveau du cavum une radiothérapie à visée symptomatique ( doses de 30Gy en 10 séances) associée à une irradiation des sites métastatiques dans 9 cas. Les survies globales à 2 ans et à 5 ans étaient respectivement de 29% et de 10%. Au stade de métastases inaugurales, le cancer du cavum est une maladie grave, rapidement mortelle malgré les avancées thérapeutiques. Au vue des données de notre étude et de celles de la littérature, la chimiothérapie à base de cisplatine et la radiothérapie cervico-faciale à doses curatives et celle des métastases a permis d’obtenir de longues survies et même des réponses complètes. Les futurs essais pourraient tester de nouvelles molécules en vue d'une intensification thérapeutique.

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