Aus dem Kulturfiltrat von Streptomyces tendae Tue 901 wurden weitere neue Metabolite charakterisiert: 2-Amino-4-hydroxy-3-methyl-4-(2-pyridyl)buttersaure (1) [Nikkomycin El, die dazu isomere 2-Amino-4-hydroxy-3-methyl-4-(3-pyridyl)buttersaure (2) [als N-terminaler Baustein der Nikkomycine P, (5) und R, (6)] und 2-Amino-4-hydroxy-4-(2-pyridyl)butterslure (3) [als N-terminale Aminosaure der Nikkomycine K, (7) und K, (S)]. Die Strukturaufklarung erfolgte durch Kernresonanz, Massenspektrometrie und durch Vergleich mit entsprechenden Syntheseprodukten. Three NoveI Amino Acids from the Nikkomycin Complex -Structure Elucidation and Synthesis From the culture medium of Streptomyces tendae Tue 901 some new metabolites were characterized: 2-amino-4-hydroxy-3-methyl-4-(2-pyridyl)butanoic acid (1) [nikkomycin El, its isomer 2-amino-4-hydroxy-3-rnethyl-4-(3-pyridyl)butanoic acid (2) [as N-terminal constituent of the nikkomycins P, (5) and R, (6)], and 2-amino-4-hydroxy-4-(2-pyridyl)butanoic acid (3) [as N-terminal amino acid of thc nikkomycins K, (7) and K, (S)]. The structure elucidation was achieved by NMR, mass spectrometry and by comparison with synthetic reference compounds. Liebigs Ann. Chem. 1986,407-421 0 VCH Verlagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheirn, 1986 0170-2041/86/0303-0407 $02.50/0 R 1 2. 3 . 4 5. 7 6 8 Das 'H-NMR-Spektrum von 1 la& erkennen, dal3 das Pyridinsystem nur einfach, und zwar in 2-Stellung, substituiert ist (s. experimenteller Teil). Im Elektro-Abb. 1. Moglicher Zerfallsweg von trimethylsilyliertem 1 unter H-Wanderung zu mlz = 181Liebigs Ann. Chem. 1986 Drei neue Aminosauren aus dem Nikkomycin-Komplex 409 nenstoD-Massenspektrum des Trimethylsilyl-(TMS-)Derivates von 1 ist ein Ion der Massenzahl 181 besonders auffallend, das durch Wasserstoff-Umlagerung, vermutlich auf das Pyridin-Stickstoffatom, entsteht (Abb. 1) und charakteristisch fur die a-Substitution des Pyridinsystems ist.Die Interpretation der Fragment-Ionen wird durch exakte Massenbestimmung mittels Hochauflosungs-Massenspektrometrie bestatigt. Nikkomycine P, (5) und R, (6)Zwei weitere aktive Nebenkomponenten des Kulturfiltrats von Streptomyces tendae mit fungizider Wirkung konnten durch Ionenaustausch-Chromatographie und mehrfache Gelfiltration an Biogel P2 isoliert werden''. Sie erhielten die Bezeichnungen Nikkomycin P, und Nikkomycin R,, da 5 im Nucleosidteil als Base 4-Formyl-l,3-dihydro-2H-imidazo1-2-on (wie Nikkomycin X) und 6 als Base Uracil (wie Nikkomycin Z) enthalt.Die Hydrolyse von 5 in 1 N HCl, Trimethylsilylierung und GC-MS-Untersuchung ergab ein Produkt, dessen Massenspektrum erkennen lie& daD bei der Hydrolyse eine Aminosaure (2) freigesetzt wurde, die isomer zu 1 ist. Dies konnte auch eindeutig durch Hochauflosungsmassenspektrometrie abgesichert werden. Beim Vergleich der Massenspektren von 1 und 2 fallt auf, dal3 bei 2 keine Wasserstoffumlagerung unter Bildung des Ions m/z = 181 stattfindet, sondern eine einfache a-Spaltung, die zu m/z = 180 fuhrt. Die Wasserstoffubertragung ist bei Substitution des Pyridinsystems in 3-...

Die Nikkomycine sind Nucleosidantibiotika mit fungizider und insektizider Wirkung, die auf einer Hemmung der Chitinbiosynthese beruhen. Das Kulturfiltrat von Streptomyces tendae liefert als Hauptkomponenten die bereits beschriebenen Nikkomycine Z2) (la) und X3) (1 b). A l s Nebenkomponenten lassen sich aus dem Kulturfiltrat die Nikkomycine B4) (lc) sowie die im folgenden beschriebenen Nikkomycine I (Id), J (le), M (If) und N (lg) isolieren. Metabolites of Microorganisms, 1991). -Structure Elucidation of the Nikkomycins I, J, M, and NNikkomycins are nucleoside antibiotics exhibiting fungicide and insecticide activity which is due to an inhibition of chitin biosynthesis. From the culture filtrate of Streptomyces tendue the previously described nikkomycins Zz) (la) and X3) (1 b) have been isolated as major components. As minor components the nikkomycin B4) (lc) as well as the nikkomycins I (ld), J (le), M (If), and N (lg), described in this paper, have been isolated.Isolierung und chemische Spaltung der Nikkomycine 1 dl g

Das Kulturfiltrat von Streptomyces tendae, aus dern die Nucleosidantibiotika Nikkomycin Z2) (la) und Nikkomycin X3) ( l b ) isoliert werden konnten, lieferte noch Nikkomycin B (7), das anstelle des 3-Hydroxypyridin-Systems von 1 einen p-Hydroxyphenyl-Rest im Aminosaurebaustein 6 enthalt. Dieser ist peptidartig mit einer 5-Aminohexuronsaure verkniipft, an die 4-Formyl-4-imidazolin-2-011 N-glykosidisch gebunden ist. Die Ableitung der Konstitution des neuen Aminosaurebausteins gelang durch Massenspektrometrie und Synthese eines Diastereomerengemisches der 2-An1ino-4-hydroxy-4-@-hydroxyphenyl)-3-methylbuttersaure (6). In der biologischen Aktivitat ist Nikkomycin B von den genannten Vertretern dieser Gruppe nicht zu unterscheiden. Metabolites of Microorganisms, 1891) -Structure Elucidation and Partial Synthesis of the Nucleoside Antibiotic Nikkomycin BIn the culture filtrate of Streptomyces tendae, from which the nucleoside antibiotics nikkomycin Z2) (la) and nikkomycin X3) (lb) were isolated, a third component, nikkomycin B (7), was found. This new antibiotic contains ap-hydroxyphenyl residue instead of a 3-hydroxypyridyl residue in the amino acid moiety (6). The amino acid is linked to a 5-amino hexuronic acid to which 4-formyl-4-imidazolin-2-0ne is bound as an N-glycoside. The structure of the new amino acid constituent could be derived by mass spectrometry and was confirmed by synthesis of a mixture of diastereomers of 2-amino-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-3-methylbutyric acid.Die Nikkomycine sind Nucleosidantibiotika mit fungiziden Eigenschaften, die in ihrer Struktur an die Gruppe der Polyoxine erinnern4). Ihre biologische Wirkung beruht auf einer Hemmung der Chitinbiosynthese. Der Erzeugerstamm Sfrepfornyces fendae produziert hauptsachlich die bereits beschriebenen Komponenten Nikkomycin Z2) (la) und Nikkomycin X3) (lb).

No abstract

From the culture medium of Streptomyces tendae Tue 901 some new metabolites were characterized: (I) (nikkomycin E), its isomer (IIa) [as N‐terminal constituent of the nikkomycins Px (IIb) and R, (IIc)], and (IIIa) [as N‐terminal amino acid of the nikkomycins Kx (IIIb) amd K, (IIIc)].