The COVID-19 pandemic is ongoing, and the need for safe and effective vaccines to prevent infection and to control spread of the virus remains urgent. Here, we report the development of a SARS-CoV-2 subunit vaccine candidate (Betuvax-CoV-2) based on RBD and SD1 domains of the spike (S) protein fused to a human IgG1 Fc fragment. The antigen is adsorbed on betulin adjuvant, forming spherical particles with a size of 100–180 nm, mimicking the size of viral particles. Here we confirm the potent immunostimulatory activity of betulin adjuvant, and demonstrate that two immunizations of mice with Betuvax-CoV-2 elicited high titers of RBD-specific antibodies. The candidate vaccine was also effective in stimulating a neutralizing antibody response and T cell immunity. The results indicate that Betuvax-CoV-2 has good potential for further development as an effective vaccine against SARS-CoV-2.

Цель работы-сравнительное экспериментальное изучение влияния препаратов витамина С и оротата калия на процесс формирования соединительнотканной капсулы вокруг сетчатого имплантата. Материалы и методы. Эксперимент был выполнен на 150 белых мышах. I группа животных после операции получала стандартный пищевой рацион. II и III группе животных к стандартному пищевому рациону добавляли витамин С и оротат калия соответственно. От животных получали гистологические срезы и помещали на предметные стекла, окрашивали гематоксилином и эозином. Затем проводили морфометрию в капсуле вокруг нитей имплантата. Результаты. Сравнение клеточного состава регенерирующей вокруг герниоимплантата соединительной ткани в исследуемых группах животных показало, что в обеих экспериментальных группах уже на 7-е сутки после имплантации имплантата клетки фибробластического ряда количественно преобладают над клеткаминерезидентами. В раннем послеоперационном периоде (7-30 сутки) введение в пищевой рацион животных витамина С способствует более быстрому увеличению популяции фибробластов. Аналогичный эффект оротата калия реализуется позже, уже на стадии моделирования и ремоделирования капсулы вокруг нитей имплантата, на сроках 60 и 90 суток после экспериментального оперативного вмешательства. Заключение. В эксперименте определен эффект препаратов в зоне имплантации герниоимплантата, который проявлялся достоверно более выраженной пролиферацией клеток фибробластического ряда. Ключевые слова: вентральная грыжа; коллаген; морфометрия.

The article is devoted to solving management problems in the development of an automated workstation (AWS) of an operator-technologist for managing an elevator with a productivity of 280 tons per hour. In existing control systems, only grain transportation is provided (there are no systems with automatic drying of grain with high accuracy of humidity measurement), automatic formation of grain movement routes is not provided (for each route, it is necessary to draw up technical specifications and make changes to the control program of the system), and more precise control of grain flows (used automatic valves have only open / closed positions). A brief description of the proposed gate valve control algorithms, automatic construction of the grain drying route, filtering grain moisture readings and fragments of the operator’s workstation program (in the indusoft web studio environment) for managing the elevator complex is provided. The proposed solutions allow you to: reduce the emergency downtime of equipment by 20% and the total service time of the complex; weed out unfinished grain for baking in automatic mode for repeated drying; improve product quality due to automatic control of grain overheating; reduce product rejects by 3%, and also reduce the influence of the human factor on the process of transporting and drying grain.

На крысах-самцах линии Вистар исследовано влияние селанка (Институт молекулярной генетики, Россия) в дозах 100, 300, 1000 мкг/кг внутрибрюшинно за 15 мин до моделирования эмоционально-болевого стресса на содержание аминотрансфераз, концентрацию мочевины в сыворотке крови и процессы свободнорадикального окисления в печени. Установлено, что при остром стрессе селанк во всех исследованных дозах снижал концентрацию мочевины плазмы крови до уровня нестрессированных животных в среднем на 27 % (p ≤ 0,01). При хроническом стрессорном воздействии селанк только в дозе 300 мкг/кг уменьшал активность каталазы и супероксиддисмутазы в среднем на 17 % (p ≤ 0,05) на фоне снижения концентрации малонового диальдегида на 18 % (p ≤ 0,05) в гомогенате печени, а также повышал уровень мочевины плазмы крови до уровня нестрессированных животных. При применении селанка в других дозах наблюдались сходные по направленности, но менее выраженные изменения данных показателей, а также снижение содержания аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови при увеличении дозы селанка до 1000 мкг/кг на 16 % (p ≤ 0,05). Белоксинтетическая функция гепатоцитов при использовании селанка не изменялась. В целом фармакологические эффекты селанка в условиях острого и хронического эмоционально-болевого стресса имеют гепатопротекторный стресс-лимитирующий характер.

Public health threat coming from a rapidly developing COVID-19 pandemic calls for developing safe and effective vaccines with innovative designs. This paper presents preclinical trial results of “Betuvax-CoV-2”, a vaccine developed as a subunit vaccine containing a recombinant RBD-Fc fusion protein and betulin-based spherical virus-like nanoparticles as an adjuvant (“Betuspheres”). The study aimed to demonstrate vaccine safety in mice, rats, and Chinchilla rabbits through acute, subchronic, and reproductive toxicity studies. Along with safety, the vaccine demonstrated protective efficacy through SARS-CoV-2-neutralizing antibody production in mice, rats, hamsters, rabbits, and primates (rhesus macaque), and lung damage and infection protection in hamsters and rhesus macaque model. Eventually, “Betuvax-CoV-2” was proved to confer superior efficacy and protection against the SARS-CoV-2 in preclinical studies. Based on the above results, the vaccine was enabled to enter clinical trials that are currently underway.