Производные пиримидин-4-она по своей структуре сходны с эндогенными азотистыми основаниями. Это позволяет прогнозировать для них широкий спектр фармакологической активности. Соединения данного ряда проявляют нейротропную, иммунотропную, актопротекторную, гипотензивную, антигипоксическую, противовоспалительную и антиоксидантную активность. Исходя из этого, поиск и создание высокоэффективных и безопасных противовоспалительных лекарственных средств в ряду N-арилпиримидин-4(1Н)-она является актуальным. Цель. Осуществить прогностические исследования и целенаправленный синтез N-замещенных производных пиримидин-4(1Н)-она, обладающих противовоспалительной активностью, а также подтвердить обоснованность их молекулярного конструирования результатами фармакологических тестов. Материалы и методы. Исследование проводилось с использованием логико-структурного подхода и информационных технологий. Компьютерный анализ биологической активности осуществлялся программой PASS. Синтез целевых соединений осуществлялся с помощью модифицированной методики. Структура синтезированных соединений подтверждена с помощью 1 Н ЯМР, ИК-и УФ-спектроскопии. Исследование противовоспалительного действия синтезированных соединений осуществлялось на модели острого асептического воспаления. Синтезированные вещества вводили внутрибрюшинно, критерием оценки противовоспалительной активности являлась величина отека. Результаты и обсуждение. В ходе исследований с помощью логико-структурного подхода обоснованы гидроксифенильные и толильные производные пиримидин-4(1Н)-она, обладающие противовоспалительными свойствами. Проведен предварительный анализ фармакологических свойств прогнозируемых структур с помощью программы PASS и отобраны наиболее перспективные соединения. Для синтеза толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она использовалась модифицированная методика. Суть её заключается в использовании каталитических количеств диметилсульфоксида с целью увеличения нуклеофильности аминной компоненты реакции. С целью подтверждения достоверности и целесообразности, осуществленного молекулярного конструирования, изучена антиэкссудативная активность целевых соединений. Заключение. Результаты фармакологических исследований свидетельствуют о перспективности поиска и создания новых биологически активных соединений, обладающих противовоспалительной активностью среди толильных и гидроксифенильных производных пиримидин-4(1Н)-она.

Derivatives of 5,5-dimethyl-l,3-cyclohexanedione (dimedone) exhibit biological activity of various types, including antihypoxic (AHA), hypotensive (HTA), hemostabilization (HSA), and neuroleptic (NLA) activities. Previously [ 1 -3] we have demonstrated the possibility of predicting the biological activity of substances using data on their physicochemical parameters, which was illustrated in the case of tinhart'tic acids and 2-stirylchromones. Because the molecules of dimedone derivatives implicitly contain a fragment making them structurally close to cirmamic acids, it was of interest to extend the above-mentioned approach so as to include the new group of compounds.As the test objects we have selected five 2-benzylidene derivatives of dimedone differing in the nature and position of substituents in the benzene ring: EXPERIMENTAL PART 5,5-Dimethyl-l,3-cyclohexanedione derivatives were synthesized by condensation of unsubstituted dimedone with active carbonyl compounds-aromatic aldehydes [4,5]. The biological activity of these compounds was studied previously [4]. The standard thermodynamic functions, normalized to the formation of 1 mole of a compound in a hypothetical gaseous state and reduced to the standard temperature Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy, Pyatigorslc, Russia. 298K, were calculated by the additive schemes. The Gibbs energy AGf~9s was calculated by the Van Krevelen-Chermin method [6 -8]; the entropy S~ and the enthalpy of for-. 0

No abstract

No abstract

No abstract