No abstract

На сегодняшний день колоректальный рак входит в число лидеров по онкозаболеваемости населения во всем мире. Существует множество программ скрининга рака толстого кишечника, однако уровень выявляемости данного заболевания на поздних стадиях остается достаточно высоким. Это указывает на недостатки существующих и на необходимость поиска новых методик ранней диагностики данной патологии. В статье представлен обзор современный литературы о роли молекулярно-генетических факторов в патогенезе колоректального рака. Приведены характеристика, локализация и функции ряда генов, таких как АРС, MLH, MSH, PMS, KRAS, NRAS, BRAF, Р53, BIRC5, принимающих участие в возникновении доброкачественных новообразований толстой кишки, а затем трансформации их в злокачественные. Представлена информация о клиническом значении, прогностической значимости, определении эффективности лечения при выборе химиотерапевтических препаратов. Описаны молекулярно-генетические методы, используемые для выявления данных генов. Определена роль молекулярной генетики в ранней диагностике малигнизации доброкачественных образований. Описаны генетические факторы, вызывающие наследственную предрасположенность (семейный аденоматозный полипоз, с-м Линча), а так же мутации в генах, приводящие к появлению ненаследственных форм колоректального рака.Ключевые слова: программы скрининга колоректального рака, колоректальный рак, молекулярно-генетическая диагностика, семейный аденоматозный полипоз, синдром Линча, сурвивин, генетический фактор Today colorectal cancer is widely considered to be one of the world leaders in cancer incidence. There are many Colorectal Cancer Screening Programs for the detection of colorectal cancer; however, the identification of this disease in the late stages remains high. It points the disadvantages of the existing methods and seems to testify to a need of the new methods creation for early detection of cancer. This review presents the current literature on the role of genetic factors in colorectal cancer pathogenesis at the molecular level. The characteristics, localization and functions of some genes such as APC, MLH, MSH, PMS, KRAS, NRAS, BRAF, P53, BIRC5, involved in the occurrence of benign tumors of the colon, and then the conversion of normal cells into cancerous cells are presented. The information about the clinical and prognostic value, idetification of treatment effectiveness in choosing the types of chemotherapy drugs is given. Molecular and genetic techniques applied to identify these genes are described. The role of molecular genetics in the early diagnosis of malignancy of benign tumors is defined. The genetic factors, causing genetic predisposition (familial adenomatous polyposis, Lynch syndrome) are described as well as mutations in genes resulting in the appearance of non-inherited forms of colorectal cancer.

Резюме.Рак, злокачественные опухоли и новообразования, онкологические заболевания -это общее обозначение большой группы болезней, которые могут поражать любую часть организма. Их характерным признаком является появление и быстрое деление аномальных клеток с возможной дальнейшей адвекцией за пределы своих обычных границ в другие органы и ткани. Основными типами рака, наиболее часто выявляемыми, являются: рак легких (1,4-1,5 миллиона случаев смерти в год), рак желудка (740 000 случаев смерти в год), рак толстой кишки (610 000 случаев смерти), рак печени (700 000 случаев смерти), рак молочной железы (460 000 случаев смерти). Более 70% всех случаев гибели от злокачественных новообразований произошло в странах с низким и средним уровнем дохода (WHO, 2015). Во время развития и так называемого «паразитирования» раковых клеток наблюдаются нарушения целостных гомеостатических процессов, поддерживающих жизнедеятельность организма. Это характеризуется иммунодепрессией, развитием эктопических эндокринных синдромов, улавливанием опухолевыми клетками важнейших субстратов и метаболитов (аминокислоты, липопротеиды, витамины (группы В и С), антиоксиданты и глюкоза). Все это сопровождается стрессовым влиянием на организм, морфологическим проявлениями с необратимыми последствиями при несвоевременном вмешательстве. Ключевые слова: рак, морфология, физиология, атипизм, онкобелки, человек, опухоли.

No abstract

169 Background: The HRRm detection is used to prescribe PARP inhibitors in mCRPC patients. The frequency of HRR alterations has been investigated in several clinical studies, but the prevalence of HRRm in real clinical practice remains unclear. We conducted the first study to evaluate prevalence of HRRm in mCRPC patients in Russia. This interim analysis is aimed to provide HRRm rate in real practice in Russian population. Methods: Patients with mCRPC and available tumor tissue samples (FFPEs) were enrolled from October 2020 till May 2021. Samples were analyzed in 3 labs. Target enrichment using multiplex PCR and library preparation of genes involved in HRR (BRCA2, BRCA1, RAD54L, FANCL, BARD1, ATM, CHEK1, RAD51B, PALB2, RAD51D, CDK12, RAD51C, BRIP1, CHEK2) was performed using three different techniques: GeneReader NGS System (QIAGEN), KAPA HyperPlus and SeqCap EZ Choice (Roche) and in-house targeted NGS-panel. For last 2 sequencing was performed using MiSeq (Illumina). Results: In this interim analysis we included 331 mCRPC patients from 20 sites with median age 67 years, 86,7% caucasian. Family or personal history of oncological diseases had 66 (20%) of pts 300 FFPEs were analyzed by NGS, 31 (9%) were not valid (poor quality/not enough DNA). HRRm rate is 19,7% (59/300). Most frequently mutated genes ( > 1%) listed in the table below. Other mutations (RAD51B, RAD51C, BARD1, FANCL, RAD51D, RAD54L) were detected in 1-2 cases per gene. Conclusions: This first systematic analysis of HRRm in Russian population of mCRPC patients showed general consistency with previously reported HRRm data (19,7% in our trial in comparison with 27.9% in PROfound trial). Lab approach using different techniques in real practice has to be established.[Table: see text]