ЦЕЛЬ: выявить предикторы риска развития сахарного диабета (СД) 2 типа у пациентов с избытком массы тела/ожирением.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в когортном проспективном исследовании приняло участие 112 пациентов с избытком массы тела/ожирением, которым был проведен стандартный пероральный глюкозотолерантный тест с определением глюкозы в венозной крови на 0 и 120 минутах на анализаторе BS-200E Mindray. Предиабет был выявлен у 64 пациентов, 48 не имели нарушений углеводного обмена (НУО). ДНК выделяли из цельной крови с последующим анализом полиморфизмов генов (rs4646994 гена ACE, rs1042713 гена ADRB2, rs9939609 гена FTO, rs1799883 гена FABP2, rs5219 гена KCNJ11, rs17782313 гена MC4R, rs1801282 гена PPARG, rs8192678 гена PPARGC1A, rs12255372 и rs7903146 гена TCF7L2-2, rs660339 гена UCP2) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (ТестГен, Синтол). Статистический анализ данных проводился с использованием среды для статистических вычислений R4.1.0 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия). Оценка дискриминативных характеристик полученных моделей осуществлялась с использованием AUC [95% ДИ], чувствительности и специфичности (пороговые точки оценивались с использованием индекса Юдена). Прогностическая значимость предикторов оценивалась с использованием площади под ROC-кривой (AUC), а также псевдо-R 2 Найджелкерке.РЕЗУЛЬТАТЫ: за 3 года наблюдения за 112 пациентами без медикаментозного вмешательства новые случаи СД 2 типа у лиц с предиабетом и ожирением составили 29% по сравнению с 6% для пациентов с нормальным уровнем глюкозы. Наибольшей дискриминативной способностью согласно однофакторному и многофакторному анализам обладали соотношение окружности талии к росту (ОТ/рост) и соотношение окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ). Согласно результату логистической регрессии (р=0,003) носительство Т аллеля KCNJ11 rs5219 является независимым фактором риска развития СД 2 типа вне зависимости от пола, возраста, окружности талии (ОТ), соотношения ОТ/ОБ и индекса ОТ/рост. Включение данного полиморфизма rs5219 гена KCNJ11 в клинические модели риска СД 2 типа, учитывающую пол, возраст, наличие ожирения у матери, индексы ОТ/рост или ОТ/ОБ, показало увеличение значения площади под кривой AUC с 0,74 до 0,78 (p=0.012) и с 0,73 до 0,79 (р=0.0056), соответственно.ВЫВОДЫ: соотношения ОТ/рост, ОТ/ОБ, полиморфизм rs5219 гена KCNJ11 показали свою ассоциацию с прогнозом риска развития СД 2 типа и могут быть использованы в качестве предикторов при разработке прогностических моделей риска перехода в СД 2 типа. Показана возможность использования прогностической модели «пол + возраст + ожирение у матери + ОТ/рост + ген KCNJ11» для выявления лиц с повышенным риском развития СД 2 типа.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: СД 2 типа; предиабет; соотношение окружности талии к окружности бедер; соотношение окружности талии к росту; прогностическая модель риска; полиморфизм rs5219 гена KCNJ11. СБОРНИК ТЕЗИСОВКонференция по лечению и диагностике сахарного диабета «Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике» 7-...

ЦЕЛЬ: анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs9939609 гена FTO, ассоцииро- ванного с риском развития сахарного диабета 2 типа (СД2), у пациентов с СД 2 типа в якутской популяции и у жителей Республики Татарстан (РТ) МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследовании приняли участие пациенты с подтверждённым диагнозом СД 2 типа из популяции якутской национальности Республики Саха (Якутия), г. Якутск (n=132) и популяции РТ (n=134). ДНК выделяли из лейкоцитов крови сорбентным методом с помощью набора реагентов «АмплиПрайм ДНК-сорб-В» (ИнтерЛабСервис, Россия). Молекулярно-генетический анализ по локу- су rs9939609 гена FTO для образцов популяции РТ проводили с использованием аллель-специфичной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на амплификаторе CFX-96 (Bio-Rad Laboratories, США) с помощью коммерческих наборов реагентов (Тестген, Россия). Для генотипирова- ния образцов ДНК якутской популяции был применен ПЦР-ПДРФ метод, с использованием специфич- ных праймеров (форвард праймер: 5’-AACTGGCTCTTGAATGAAATAGGATTCAGA-3’ и реверс праймер: 5’-AGAGTAACAGAGACTATCCAAGTGCAGTAC-3’) (ООО «Биотех-Индустрия», г. Москва). Распределение генотипов и аллелей пациентов по rs9939609 гена FTO сравнивали с условно здоровыми людьми российской популяции (n=1564) и с базой данных 1000GENOME, Европейская популяция (n=503) для популяции Республики Татарстан; а также с условно здоровыми людьми популяций Республики Саха (Якутия) (n=70) и с базой данных 1000GENOME, восточно-азиатская популяция (n=504) для жителей Якутии. Статистическая обработка данных проведена с использованием: GraphPad InStat, Microsoft Excel 2007. РЕЗУЛЬТАТЫ: для исследуемого генетического маркера rs9939609 гена FTO распределение генотипов в контрольных группах и выборках пациентов с СД 2 типа в обеих популяциях соответствовало равнове- сию Харди–Вайнберга (p>0,05). Частота генотипа АА полиморфизма rs9939609 гена FTO в группе СД 2 типа популяции РТ отличалась от собственной контрольной выборки: 30,1% против 14,5%; р=0,00008, а также от европейской группы контроля из базы данных 1000GENOME: 30,1% против 19,9%; р=0,0006. Риск развития СД 2 типа при оценке доминантной модели наследования увеличивается у носителей аллеля риска А (ОШ=2,73, ДИ=1,77-4,21, p=0,00003). При оценке распределения частот генотипов и аллелей полиморфизма rs9939609 гена FTO у якутской по- пуляции относительно восточноазиатской контрольной группы из базы данных 1000GENOME обнаружено, что частота рискового аллеля в группе СД 2 типа была выше, чем в группе контроля (27,7% против 16,9%, p=0,00007). Носители хотя бы одного аллеля риска А имеют практически в 2,5 раза выше шансы развития СД 2 типа (ОШ=2,20, ДИ=1,49-3,25, р=0,00006). ВЫВОДЫ: получена ожидаемая ассоциация полиморфного маркёра rs9939609 FTO с развитием сахар- ного диабета 2 типа в якутской популяции и у жителей Республики Татарстан.