ВведениеПероральные антикоагулянты широко применяют-ся для лечения и профилактики тромботических ослож-нений, а их эффективность доказана в рандомизиро-ванных клинических исследованиях и не подвергается сомнению. Так, в России с 2005 по 2010 г.г. продажи пе-роральных антикоагулянтов возросли с 20 миллионов до почти 35 миллионов средне установочных суточных доз (DDD) [1]. До сих пор в России наиболее широко при-меняемыми пероральными антикоагулянтами остают-ся антагонисты витамина К (АВК). Лидирующая пози-ция среди них принадлежит варфарину, реже приме-няется аценокумарол и фениндион (Фенилин). Одна-ко, ситуацию с применением АВК, в частности, для про-филактики ишемических инсультов у пациентов с фиб-рилляцией предсердий (ФП) нельзя назвать идеальной. По результатам проведенного нами фармакоэпиде-миологического исследования применения непрямых антикоагулянтов в амбулаторной практике показано, что только 51% пациентов с постоянной формой ФП и вы-соким риском развития тромбоэмболических ослож-нений, имеющих показания к приему антикоагулянтов (при отсутствии противопоказаний), в поликлинических условиях получают подобную терапию. При этом толь-ко 8% получают адекватную терапию варфарином в по-ликлинических условиях, т.е. доза варфарина подобрана по международному нормализованному отношению (МНО), эффективно поддерживается целевой уровень гипокоагуляции, регулярно осуществляется контроль МНО [2]. По данным российского регистра РЕКВАЗА ан-тикоагулянты получают лишь 4,1% пациентов с ФП, сред-ний бал по шкале CHA 2 DS 2 -VASc у которых составлял 4,62 (в большинстве случаев назначался именно вар-фарин) [3]. Хотя в условиях стационара частота на-значения варфарина пациентам с ФП с 2 баллами и бо-лее по CHA 2 DS 2 -VASc, может составлять до 70,3%, це-левой уровень МНО и в стационаре достигался только у 51% пациентов Апиксабан является «новым» оральным антикоагулянтом, прямым ингибитором Ха фактора, с хорошей доказательной базой эффективности в плане профилактики ишемических инсультов у пациентов с фибрилляцией предсердий. Статья посвящена практическим вопросам применения апиксабана: обследование перед приме-нением апиксабана, проблемы лабораторного контроля и клинические ситуации, в которых он необходим, проблемы межлекарственных взаимодействий (на уров-не CYP3A4, P-gp), проблемы ведения пациентов с кровотечениями на фоне апиксабана (в т.ч., проблемы антидотов), проблемы периоперационного ведения паци-ентов, принимающих апиксабан. Ключевые слова: новые пероральные антикоагулянты, апиксабан, клиническая фармакология, межлекарственное взаимодействие, кровотечения, периоперацион-ное ведение. Apixaban is a "new" oral anticoagulant, direct Xa factor inhibitor with a good evidence base of the efficacy in the prevention of ischemic stroke in patients with atrial fibrillation. The article is devoted to apixaban use in clinical practice: examination before apixaban administration, clinical situation when laboratory control and monitoring are needed, drugs interactions (at the level of CYP3A4, P-gp), management of patients with blee...

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия Данный обзор посвящен проблемам использования трансдермальных систем доставки лекарственных средств (ЛС), применяемых при лечении хронических заболеваний вен (ХЗВ), и поиску путей их решения в современной клинической фармакологии. Подробно рассмотрены процессы чрескожного всасывания ЛС, классифицированы трансдермальные системы доставки, описаны механизмы самоорганизующихся липосомальных трансдермальных систем на гелевой основе, а также показана роль энхансеров-усилителей всасывания. Определены место и роль топических ЛС в лечении ХЗВ, нашедшие отражение в клинических рекомендациях. Приведены классификация и ранжирование топических средств по степени выраженности фармакодинамических эффектов, продемонстрированы их сходства и различия. На примере комбинации ЛС Детрагель (эсцин + эссенциальные фосфолипиды + гепарин натрия) рассмотрены отдельные ее составляющие, фармакодинамический и фармакокинетический синергизм, а также представлены результаты клинических исследований, показывающих преимущества в эффективности и безопасности при лечении ХЗВ в сравнении с другими препаратами. Таким образом, топические комбинированные ЛС, применяемые при лечении ХЗВ, помогают врачу решать комплекс терапевтических задач и дают возможность их использования с препаратами системного действия. Ключевые слова: трансдермальные системы доставки, липосомы, эссенциальные фосфолипиды, топические лекарственные средства, хронические заболевания вен.

Significant progress in the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children has resulted from the development of effective chemoand supportive care therapy protocols. The vector of further research is aimed at reducing toxicity and long-term side effects. The study of pharmacogenetic aspects of toxicity of the main drugs used in the treatment of ALL – methotrexate and 6-mercaptopurine – allowed to identify oligonucleotide polymorphisms that correlate with the concentration of the drug in blood, toxic effects and the risk of relapse of ALL. The clinical administration of pharmacogenetic methods remains a challenging task, requiring additional research, which will make it possible to individualize the ALL therapy on the basis of the results of molecular profiling.

Цель. Провести анализ клинических проявлений осложнений эндокринотерапии тамоксифеном в адъювантном режиме и оценить взаимосвязи носительства генетических полиморфизмов генов, кодирующих ферменты системы цитохрома Р450 и белки-транспортеры лекарственных средств, с развитием нежелательных явлений у пациенток с РМЖ.

Tamoxifen is the selective modulator of estrogen receptors. Nowadays, it is widely used in the treatment of ER(+) breast cancer and substantially decreases the risks of recurrence and disease progression. However, high interindividual variability in response is observed, calling for a personalized approach to tamoxifen treatment. Tamoxifen is metabolized by cytochrome P450, resulting in the formation of active metabolites, including 4-hydroxy-tamoxifen and endoxifen. The effectiveness and success of treatment depends largely on concentrations of the active tamoxifen metabolites in blood plasma. Polymorphisms in the genes encoding these enzymes are proposed to influence on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tamoxifen. Therefore, pharmacogenetic approach may form the basis of personalized treatment of breast cancer. In the updated systematic review, we analyze all current data about the potential use of genotyping of CYP2D6, CYP2С19, CYP3A4/5, CYP2B6 to predict an individual response on tamoxifen treatment.