Intranasal administration of H1-histamine receptor blockers may be a promising approach to the treatment of allergic rhinitis. Earlier, an original composition of a nasal spray containing fexofenadine hydrochloride and ammonium glycyrrhizinate and demonstrating a high level of therapeutic efficacy, was developed.The aim of the study was to develop and validate a method of the quantitative determination of active pharmaceutical ingredients fexofenadine hydrochloride and ammonium glycyrrhizinate in a spray for intranasal administration.Materials and methods. During the development and validation of the method of the fexofenadine hydrochloride and ammonium glycyrrhizinate quantitative determination in a nasal spray, the method of high performance liquid chromatography was used: a Dionex Ultimate 3000 UV chromatograph with a Luna C18 column (2) containing octadecylsilicagel with a 5 μm grain size as a sorbent. The analysis and validation procedures were performed in accordance with the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, the XIVth edition.Results. The study showed that for the simultaneous quantitative determination of fexofenadine hydrochloride and ammonium glycyrrhizinate, the optimal elution regime is a gradient mode with a mobile phase containing 50 mmol/L potassium dihydrogen phosphate solution with methanol (45:55), which ensured the separation of the components in the 20 minutes interval. The validation procedures showed that the developed methodology correspond to all the criteria of validity in terms of the following indicators: correctness, precision, specificity and linearity in the analytical area.Conclusion. The obtained results indicate the possibility of using the method of high-performance liquid chromatography in a gradient elution mode with a mobile phase of the composition of a 50 mmol/L solution of potassium dihydrogen phosphate with methanol (45:55) for the simultaneous quantitative determination of active pharmaceutical ingredients – fexofenadine hydrochloride and ammonium glycyrrhizinate as parts of a promising nasal spray for the allergic rhinitis treatment.

Изучена анти-апоптотическая активность производных 3-формилхромона в условиях экспериментальной ишемии головного мозга. Работа выполнена на крысах самцах линии Вистар. Церебральную ишемию воспроизводили по модифицированному методу Tamura. Исследуемые соединения вводили внутрь в дозе 30 мг/кг. В качестве препарата сравнения использовали ресвератрол в дозе 100 мг/кг. В ходе проведения эксперимента определяли следующие параметры: содержание про-апоптотических белков: апоптоз-индуцирующего фактора, цитохрома С, эндонуклеазы G и Smac/DIABLO, латентное время открытия MTP-поры и величину зоны инфаркта мозга. Установлено, что на фоне применения ресвератрола снижается концентрация про-апоптотических маркеров, время открытия МТР-поры на 88,2 % (p < 0,05) и величины зоны некроза головного мозга на 36,6 % (p < 0,05). Исследуемые производные 3-формилхромона также снижают интенсивность про-апоптотического каскада, латентного времени открытия МТР-поры и зоны церебрального инфаркта: соединение X3AA — на 31 % (p < 0,05), Х3АВ — на 28,3 % (p < 0,05), X3AC — на 27,1 % (p < 0,05), X3AD — на 34,4 % (p < 0,05) и X3AE — на 38 % (p < 0,05).

Исследовано влияние 3-[(е)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-3-оксопроп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она в дозах 25, 50, 100, 200 и 400 мг/кг на активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы), концентрацию продуктов перекисного окисления липидов (ТБК-активные продукты и диеновые конъюгаты) и содержание митохондриального пероксида водорода в головном мозге крыс линии Вистар с фокальной ишемией. Соединение в дозе 50 мг/кг (внутрь, 1 раз в сутки на протяжении 3 дней после моделирования ишемии) повышало активность ферментов эндогенной антиоксидантной защиты в среднем в 2,3 раза (p ≤ 0,05), снижало концентрацию продуктов перекисного окисления липидов в сопоставимой с препаратом сравнения (этилметилгидроксипиридина сукцинат) степени (в среднем в 2 раза, p ≤ 0,05), превосходя при этом последний по степени влияния на уровень митохондриальной перекиси водорода на 28,9 % (p ≤ 0,05). В дозах 25 и 100 мг/кг исследуемое соединение также способствовало восстановлению антиокислительного статуса клеток, тогда как в дозах 200 и 400 мг/кг значимых изменений про/антиоксидантного состояния в головном мозге крыс отмечено не было.

Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск На основании измеренных ИК и ЯМР 1 Н спектрах субстанции 4-амино-3-(пиридил-3)-бутановой кислоты дигидрохлорида, проведена интерпретация полос поглощения и установлены структурные фрагменты анализируемого соединения. Полученные результаты позволили рекомендовать эти методы исследования для использования в фармацевтическом анализе как субстанции, так и лекарственного препарата, для установления структуры и идентификации исследуемого вещества. Ключевые слова: производные гамма-аминомасляной кислоты, инфракрасный спектр, ЯМР 1 Н анализ, идентификация, пиридиновое кольцо, первичная аминогруппа, карбоксильная группа. Введение Одним из перспективных путей создания новых лекарственных препаратов остается принцип модификации структуры эндогенных физиологически активных соединений, в том числе и гаммааминомасляной кислоты (ГАМК). С этой целью сотрудниками кафедры органической химии Российского государственного педагогического университета имени А.И. Герцена (г. Санкт-Петербург) было синтезировано новое гетероциклическое производное ГАМК: 4-амино-3-(пиридил-3)-бутановой кислоты дигидрохлорида. Учёными Волгоградского государственного медицинского университета проведены доклинические исследования, которые показали, что данное химическое соединение обладает кардиопротекторным и анксиоседативным действием, а также ноотропной и нейропротекторной активностью [5]. По мере развития фармации предъявляются все более высокие требования к обеспечению качества и безопасности лекарственных средств. В связи с этим возникает необходимость использования в фармацевтическом анализе методов исследования позволяющих достигать максимальной специфичности и достоверности результатов. Поэтому в проекты нормативной документации, как на фармацевтические субстанции, так и на лекарственные препараты все шире вводятся требования использования ИК спектрометрии и ЯМР 1 Н анализа. Целью настоящей работы явилось выявление возможности применения ИКС и ЯМР 1 Н для идентификации 4-амино-3-(пиридил-3)-бутановой кислоты дигидрохлорида. Материалы и методы Объектом исследования являлись перекристаллизованные и хроматографически очищенные образцы субстанций 4-амино-3-(пиридил-3)-бутановой кислоты дигидрохлорида и стандартные образцы исследуемого вещества, предоставленные разработчиками. Экспериментальную работу проводили на ИК спектрофотометре Varian Excalibur 3100 FT-IR (Япония). Образцы для записи спектров готовили методом прямого прессования с оптически чистым калия бромидом, измеряли спектры в режиме пошагового сканирования в диапазоне 3800-600 см-1 [2]. Определение проводили в шестикратной повторности, при этом каждый раз готовили новый образец. На рисунке 1 приведены ИК спектры поглощения 4-амино-3-(пиридил-3)-бутановой кислоты дигидрохлорида стандартного и исследуемого образца. Экспериментальную работу по определению ЯМР спектров исследуемого вещества проводили на Spectrometer JNM-ECX400A. Навеску стандартного и анализируемого вещества 4-амино-3-(пиридил-3)-б...

Работа выполнена на крысах самцах Вистар, которым моделировали ишемическое поражение головного мозга модифицированным методом Tamura. Исследуемое соединение и препарат сравнения (янтарная кислота) вводили внутрь в дозе 100 мг/кг на протяжении 3 дней с момента операции. На 4-й день проводили оценку дыхательной функции митохондрий в супернатанте гомогената ткани головного мозга животных методом респирометрии. Установлено, что применение, как янтарной, так и 4-гидрокси-3,5-дитрет-бутил коричной кислот, способствовало восстановлению дыхательной функции митохондрии и реакций анаэробного обмена. При этом на фоне применения 4-гидрокси-3,5-дитрет-бутил коричной кислоты АТФ-генерирующая способность, максимальный уровень дыхания и респираторная емкость на 74,8; 46,2 и 25,6 % (p < 0,05) были выше аналогичных показателей животных, получавших препарат сравнения — янтарную кислоту. Интенсивность гликолиза у крыс, получавших 4-гидрокси-3,5-дитрет-бутил коричную кислоту была ниже, а гликолитический резерв и гликолитическая емкость соответственно выше чем у животных, получавших янтарную кислоту на 39,1; 64,2 и 26,4 % (p < 0,05) соответственно.