Шизофрения относится к многофакторным заболеваниям, которые возникают как следствие генетических нарушений и неблагоприятных условий эмбрионального развития и жизни человека. В работе обнаружена выраженная отрицательная корреляция между маркерами повреждения ДНК лимфоцитов крови (маркер окисления 8-oxodG, маркер двунитевых разрывов γH2AX) и содержанием повтора - субфракции сателлита III (f-SatIII), локализованного в прицентромерном гетерохроматине 1q12) в выборке больных шизофренией в стадии обострения (N = 97). Низкое содержание повтора f-SatIII в ДНК лейкоцитов больных можно рассматривать в качестве потенциального маркера уровня хронического окислительного стресса и повреждения ДНК при шизофрении. Schizophrenia is a multifactorial disease resulting from genetic disorders and unfavorable conditions of embryonic development and later life. The study revealed a pronounced negative correlation between markers of DNA damage in blood lymphocytes (oxidation marker 8-oxodG, double-strand break marker γH2AX) and the repeat content - satellite III subfraction (located in pericentromeric heterochromatin 1q12) in a sample of patients with schizophrenia in the acute stage (N = 97). The low content of the f-SatIII repeat in the DNA of leukocytes of patients can be considered as a potential marker of the level of both chronic oxidative stress and DNA damage in schizophrenia.

Ранее обнаружено, что в лейкоцитах крови больных шизофренией по сравнению с контролем значительно снижено содержание тандемного повтора - субфракции сателлита III (SatIII), который входит в состав прицентромерного гетерохроматина первой хромосомы (район 1q12). Одной из причин низкого содержания повтора в ДНК больных может являться низкий уровень транскрипции SatIII в условиях стресса. В работе показано, что клеточный стресс в культивируемых фибробластах кожи больных шизофренией и здоровых людей, вызванный повышением температуры культивирования, значительно блокирует транскрипцию SatIII (1q12) и увеличивает в десятки раз уровень транскрипции SatIII на хромосоме 9. В клетках больных шизофренией снижение содержания SatIII(1q12) в ДНК положительно коррелирует со снижением количества РНК SatIII. В контрольных клетках содержание SatIII(1q12) в ДНК при стрессе не изменялось. Блокировка транскрипции SatIII в условиях стресса потенциально может быть одной из причин снижения содержания повтора SatIII(1q12) в ДНК больных шизофренией. It was previously found that in the blood leukocytes of patients with schizophrenia, compared to the control, the content of the tandem repeat - the subfraction of satellite III (SatIII), which is part of the pericentromeric heterochromatin of the first chromosome (region 1q12) - is significantly reduced. One of the reasons behind the low repeat level in the DNA of patients may be the low level of SatIII transcription under stress conditions. The study shows that cellular stress in cultured skin fibroblasts of patients with schizophrenia and healthy people, caused by an increase in cultivation temperature, significantly blocks the transcription of SatIII (1q12) and increases the transcription level of SatIII on the 9th chromosome tenfold. For cells of patients with schizophrenia, a decrease in the content of SatIII(1q12) in DNA positively correlates with a decrease in the amount of SatIII RNA. In control cells, the content of SatIII in DNA did not change under stress. Blocking of SatIII transcription under stress conditions can potentially be one of the reasons for the decrease in the content of the SatIII repeat in the DNA of patients with schizophrenia.

Шизофрения - одно из наиболее дорогостоящих психических расстройств Вопросам этиопатогенеза шизофрении уделяется особое внимание, поскольку риску развития заболевания подвержены взрослые социально активные люди. Выявление генетических факторов риска развития может способствовать проведению активных профилактических мер среди группы риска и снижению уровня заболевших. Была исследована выборка из популяции города Москвы, мужчины и женщины с диагнозом – шизофрения: пациенты в возрасте от 18 до 41 года с первым эпизодом психотического расстройства – (N=200); пациенты в возрасте от 18 до 83 лет с длительностью заболевания более 5 лет (N=164); и группа контроля (N = 105) - психически и соматически здоровые лица в возрасте от 18 до 78 лет. Методом нерадиоактивной количественной гибридизации исследована ДНК пациентов, показано, что геном пациентов с диагнозом «шизофрения» содержит увеличенное число копий рДНК по сравнению со здоровым контролем независимо от формы шизофрении и приема лекарственных препаратов.