Разработана методика количественного определения фенола в биологических лекарственных препаратах методом газожидкостной хроматографии. Оптимальные условия хроматографирования были подобраны для колонки DB-WAX (размер 30 м  0,25 мм  0,25 мкм) фирмы Agilent Technologies; температура инжектора 250 °C; деление потока 40:1; объем пробы 0,5 мкл; газ-носитель гелий; режим — постоянное давление; скорость потока 1,4 мл/мин; температурный профиль печи: начальная температура 160 °C, выдержка 3 мин, градиент 40 °C/мин до температуры 200 °C выдержка 0,6 мин, градиент 40 °C до температуры 220 °C; время анализа 7,133 мин; температура детектора 250 °C. Методика валидирована, аналитическая область методики установлена в диапазоне концентраций от 1 до 5 мг/мл фенола; подтверждены правильность и специфичность методики, оценена прецизионность. Полученные результаты позволяют рассматривать данную методику в качестве альтернативной для количественного определения фенола в биологических лекарственных препаратах.

Препараты на основе рекомбинантных интерферонов бета высоко востребованы в клинической практике в качестве первой линии терапии при рассеянном склерозе. В Российской Федерации зарегистрированы препараты на основе рекомбинантных интерферонов β-1a и β-1b. Данные белки отличаются технологией производства и, как следствие, структурой. Рекомбинантный интерферон β-1а — гликозилированный белок, близкий по структуре к эндогенному интерферону человека. Рекомбинантный интерферон β-1b — негликозилированный белок, на 2 аминокислотных остатка отличающийся от интерферона β-1а. Существующие структурные особенности влияют на клиническую эффективность, побочное действие и интенсивность индукции нейтрализующих антител в случае применения интерферона β-1а или β-1b. В связи с этим при проведении лабораторной фармацевтической экспертизы качества препаратов интерферонов β, помимо подтверждения специфической биологической активности, должно быть установлено соответствие молекулы целевого белка заявленной структуре. На сегодняшний день международные и отечественные фармакопейные требования к оценке качества данных препаратов представлены не в полной мере. Формирование отечественных унифицированных требований позволит оптимизировать регистрационный процесс и послужит основой гармонизации отечественных и международных требований.

No abstract

Проведены исследования по определению антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека в различных формах выпуска. Определены оптимальные условия получения положительного контроля стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности. Впервые разработан отечественный стандартный образец иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности, который планируется внедрить в практику для проведения оценки качества препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения по показателю «Антикомплементарная активность». Внедрение стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности позволит повысить достоверность оценки производственных серий препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения.

Ïðîâåäåíà îöåíêà âçàèìîçàìåíÿåìîñòè êîàãóëîìåòðè÷åñêèõ ìåòîäèê îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè ðåêîìáèíàíòíîãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè rFVIIa. Íà îñíîâàíèè îäíîôàêòîðíîãî äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà è ñðàâíåíèÿ ìåòðîëîãè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ìåòîäèê ñäåëàí âûâîä î ñîïîñòàâèìîñòè ðåçóëüòàòîâ, ïîëó÷àåìûõ ïðè âîñïðîèçâåäåíèè ìåòîäèêè Åâðîïåéñêîé ôàðìàêîïåè è ìåòîäèêè ÀÎ "Ãåíåðèóì", à òàêaeå èõ âçàèìîçàìåíÿåìîñòè. Ïîêàçàíà âîçìîaeíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ îäíîé ìåòîäèêè äëÿ ïîäòâåðaeäåíèÿ ñîîòâåòñòâèÿ ïðåïàðàòà íîðìàì, óñòàíîâëåííûì ñ ïðèìåíåíèåì äðóãîé ìåòîäèêè. Äëÿ âíåäðåíèÿ â îòå÷åñòâåííóþ ôàðìàêîïåéíóþ ïðàêòèêó âûáðàíà ìåòîäèêà ôèðìû, òðåáóþùàÿ ìåíüøèõ ýêîíîìè÷åñêèõ çàòðàò.Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåêîìáèíàíòíûé ôàêòîð ñâåðòûâàíèÿ êðîâè rFVIIa; ñïåöèôè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü; êîàãóëîìåòðèÿ; ñîïîñòàâèìîñòü ðåçóëüòàòîâ.Ãàðìîíèçàöèÿ òðåáîâàíèé ê ëåêàðñòâåííûì ñðåäñòâàì ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìûì ïðîöåññîì â óñëîâèÿõ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ îáùåãî ðûíêà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Íàëè÷èå îïûòà ãàðìîíèçàöèè ôàðìàêîïåé ãîñóäàðñòâ -÷ëåíîâ ÅÀÝÑ (Åâðàçèéñêèé ýêîíîìè÷åñêèé ñîþç) ñ òðåáîâàíèÿìè Åâðîïåéñêîé ôàðìàêîïåè, ñ îäíîé ñòîðîíû, è íåäîñòàòî÷íûé îõâàò ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ôàðìàêîïåéíûìè ñòàòüÿìè, ñ äðóãîé ñòîðîíû, ôîðìèðóþò íåîáõîäèìîñòü ðàçðàáîòêè íàöèîíàëüíûõ è ãàðìîíèçèðîâàííûõ ôàðìàêîïåéíûõ òðåáîâàíèé è ìåòîäè÷åñêèõ ðåøåíèé èõ ïîäòâåðaeäåíèÿ. Ê ÷èñëó òàêèõ ïðåïàðàòîâ îòíîñÿòñÿ ïðåïàðàòû íà îñíîâå ðåêîìáèíàíòíûõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (ÐÔÑÊ) [1].Ïîäòâåðaeäåíèå ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòè ÐÔÑÊ ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç íàèáîëåå ñóùåñòâåííûõ ýòàïîâ îöåíêè ïîäëèííîñòè è ýôôåêòèâíîñòè, ïîñêîëüêó îòðàaeàåò ñîîòâåòñòâèå îñíîâíîìó îïðåäåëåíèþ äàííîãî òèïà ïðåïàðàòîâ: "ÐÔÑÊ -ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ïîëó÷åííûé ñ ïðèìåíåíèåì òåõíîëîãèè ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ è îáëàäàþùèé àêòèâíîñòüþ, ñîîòâåòñòâóþùåé çàÿâëåííîìó ôàêòîðó" [2].Îñîáåííîñòüþ ÐÔÑÊ VIIa ÿâëÿåòñÿ åãî ñïîñîáíîñòü íàïðÿìóþ àêòèâèðîâàòü ôàêòîð X íà ïîâåðõíîñòè òðîìáîöèòîâ, ëîêàëèçîâàííûõ â çîíå ïîâðåaeäåíèÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ òðîìáèíà èç ïðîòðîìáèíà, íåçàâèñèìî îò òêàíåâîãî ôàêòîðà. Òàêèì îáðàçîì, â îòëè÷èå îò ìåòîäà õðîìîãåííîãî ñóáñòðàòà, îñíîâàííîãî íà ñèñòåìíîé àêòèâàöèè ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ïðèìåíÿåìîãî äëÿ îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè ÔÑÊ âûäåëåííûõ èç ïëàçìû è ðåêîìáèíàíòíûõ ôàêòîðîâ VIII è IX, íàèáîëåå ïîäõîäÿùèì ìåòîäîì äëÿ îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ ÐÔÑÊ 54 Õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèé aeóðíàë. Òîì 51, ¹ 6, 2017