The COVID-19 pandemic caused by the coronavirus SARS-CoV-2 has become a serious challenge for medicine and science. Analysis of the molecular mechanisms associated with the clinical manifestations and severity of COVID-19 has identified several key points of immune dysregulation observed in SARS-CoV-2 infection. For diabetic patients, factors including higher binding affinity and virus penetration, decreased virus clearance and decreased T cell function, increased susceptibility to hyperinflammation, and cytokine storm may make these patients susceptible to a more severe course of COVID-19 disease. Metabolic changes induced by diabetes, especially hyperglycemia, can directly affect the immunometabolism of lymphocytes in part by affecting the activity of the mTOR protein kinase signaling pathway. High mTOR activity can enhance the progression of diabetes due to the activation of effector proinflammatory subpopulations of lymphocytes and, conversely, low activity promotes the differentiation of T-regulatory cells. Interestingly, metformin, an extensively used antidiabetic drug, inhibits mTOR by affecting the activity of AMPK. Therefore, activation of AMPK and/or inhibition of the mTOR-mediated signaling pathway may be an important new target for drug therapy in COVID-19 cases mostly by reducing the level of pro-inflammatory signaling and cytokine storm. These suggestions have been partially confirmed by several retrospective analyzes of patients with diabetes mellitus hospitalized for severe COVID-19.

Aim. The research of antimicrobial and antifungal activity of 7-((3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazoles-3-yl)methyl)theophylline S-derivatives has been erformed. Methods and results. Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomоnas aeruginosa ATCC 27853, Candida albicans ATCC 885-653 have been taken as a set of standard test-strains. It has been proved that the most active alkyl-derivatives are 7-((3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-3-yl)methyl)theophylline. Among the synthesized salts, which turned to be active against Staphylococcus aureus, the 2-(5-((theophylline-7-yl)methyl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetate ammonium has attracted our attention. Conclusion. The perspective class of compounds for further research on this type of biological activity has been defi ned. Дослідження протимікробної та протигрибкової активності S-похідних 7-((3-тіо-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)метил)теофіліну

The study aim was to analyse the frequency of polymorphic variants of angiotensinogen gene polymorphism (AGT 704T>C, rs699) in essential arterial hypertension (EAH) patients. METHODS: Seventy-two individuals with EAH and hypertension-mediated organ damage (stage 2), moderate, high or very high cardiovascular risks were involved in the case-control study. Among them, 70.84 % (51) were females and 29.16 % (21) were males; mean age was 59.87±7.98 y. The control group consisted of fi fty practically healthy individuals at relevant age (49.13±6.28 y) and with relevant sex distribution (62 % were females, 38 % were males). AGT (704T>C) gene polymorphism was examined by RT-PCR. RESULTS: The distribution of genotypes in the study group was as follows: TT -14 %, TC -60 %, CC -26 %, which corresponded to the distribution in the control group -16 %, 54 % and 30 %, respectively, and did not deviate from the Hardy-Weinberg equilibrium. Smoking, type 2 diabetes mellitus (DM2) and obesity increased the relative risk of EAH in the examined population 2.5 times [OR=2.81; p=0.049], 3.75 times [OR=4.68; p=0.005] and almost twofold [OR=2.90; p=0.004], respectively. The probability of EAH increases fourfold with the angiotensin II elevation in the serum. Genotypes and alleles of the AGT (704T>C) gene were not signifi cant risk factors for EAH and DM2 in the studied population. However, the TC-genotype (lesser T-allele) increases the risk of obesity in EAH patients more than 1.5 times [OR=2.93; p=0.03]. In addition, the T-allele increases the risk for blood pressure (BP) to elevate up to grade 2-3 [OR=3.64; p < 0.001]. CONCLUSIONS: One-way ANOVA analysis confi rmed the AGT (704T>C) gene polymorphism to be associated with systolic and diastolic BP elevation (F=7.80; p < 0.001 and F=4.90; p=0.01, respectively), especially in TT-genotype carriers (p < 0.05), and with body mass index increase, albeit only in women (F=13.94; p < 0.001) (Tab. 4, Fig. 3, Ref. 26).

The work is devoted to development of the method for the synthesis of 8-amino-7-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-3-methylxanthines and the study of their physicochemical and biological properties.Purine derivatives have long been used as antiviral agents (acyclovir, ganciclovir, etc.)

2- ([1,2,4]triazolo [1,5-c]quinazoline-2-yl-)alkyl-(alkaryl-,aryl-)-amines and their derivatives. The synthesis of (3Н-quinazoline-4-ylidene) hydrazides N-protected aminoacids, using a variety of amine-protecting approaches. Physical-chemical properties and biological activity of synthesized compounds (Message 2) 2- ([1,2,4]тріазоло [1,5-c]хіназолін-2-іл-)алкіл-(алкарил-,арил-)-аміни та їхні похідні. Cинтез (3Н-хіназолін-4-іліден)гідразидів ациламінокислот із використанням різноманітних підходів захисту аміногрупи. Фізико-хімічні властивості та біологічна активність синтезованих сполук (Повідомлення 2)Синтетичний потенціал (3Н-хіназолін-4-іліден)гідразидів карбонових кислот є значущим у контексті cтворення на їх основі нових s-тріазолохіназолінів, а дані щодо біологічної активності є підставою для розробки нових методів їх побудови з використанням різноманітних реагентів. Важливим аспектом, що вирішує цю проблему та розширює межі застосування гідразидів, є введення залишків N-захищених амінокислот у молекулу 4-гідразинохіназоліну. Це дасть змогу цілеспрямовано змінити фізико-хімічні та біологічні властивості відповідних гідразидів і відкрити нові перспективи їх практичного застосування та наступних хімічних перетворень.Мета роботи -синтез невідомих (3Н-хіназолін-4-іліден)гідразидів N-захищених амінокислот із використанням різних підходів щодо захисту аміногрупи, вивчення особливостей їхньої будови та пошук серед них ефективних біологічно активних речовин із протимікробною та антирадикальною дією.Матеріали та методи. Індивідуальність і будова синтезованих сполук доведена елементним аналізом, хромато-маста 1 H ЯМР-спектрами. Дослідження антирадикальної активності in vitro базується на взаємодії синтезованих сполук з 2,2-дифеніл-1-пікрилгідразилом (DPPH). Мікробіологічну активність вивчили методом серійних розведень на середовищі Мюллера-Хінтона на стандартних штамах мікроорганізмів і грибів: St. aureus ATCC 25923, E. coli ATCC 25922, P. aeruginosa ATCC 27853, C. albicans ATCC 885653.Висновки. Уперше розроблений препаративний метод cинтезу (3Н-хіназолін-4-іліден)гідразидів N-захищених амінокислот як результат взаємодії 4-гідразино хіназоліну та «активованих» N-захищених амінокислот із використанням різноманітних підходів захисту аміногрупи. Встановили, що найбільш надійними субстратами для синтезу відповідних Ключові слова:The synthetic potential of (3H-quinazoline-4-ylidene)hydrazides of carboxylic acids is significant in the context of new s-triazoloquinazolines creation and the obtained data of biological activity is a valid reason for the development of new methods of their synthesis, using a variety of reage nts. The introduction of N-protected aminoacids moieties into 4-hydrazinoquinazoline molecule is an important aspect, which solves this problem and extends the limits of hydrazides usage. The above would allow to change physical-chemical and biological properties of the corresponding hydrazides and it opens new perspectives of their practical application and further chemical transformations.The aim of the w...