Изучено влияние комбинированного использования амтизола и гипоксического фактора на выживаемость крыс и функциональное состояние ЦНС после операции двусторонней перевязки общих сонных артерий. Установлено, что комбинированное прекондиционирование оказывает церебропротекторное действие, увеличивая выживаемость животных после операции (оценка через 72 ч после начала ишемии) на 38 % (p = 0,029) в ранний и на 29 % (p = 0,078) в поздний периоды моделирования ишемии, уменьшая неврологический дефицит на 55 % (p = 0,006) в ранний и на 43 % (p = 0,028) в поздний периоды моделирования ишемии, а также снижая выраженность изменений поведенческих реакций животных, вызванных ишемией мозга, в оба периода моделирования ишемии.

Прекондиционирование -термин, который возник для описания феномена метаболической адаптации ор-ганизма или отдельных его органов (миокарда, головного мозга и др.) к гипоксии и/или ишемии, когда предвари-тельное кратковременное повторяющееся воздействие потенциально вредным стимулом (снижение доставки кислорода к тканям) может увеличить клеточную устой-чивость к последующей, более длительной и выраженной, гипоксии и/или ишемии. Прекондиционирование явля-ется своеобразной «тренировкой» организма, запускаю-щей эндогенные механизмы адаптации к повреждающему фактору.Наиболее изучены формы физического прекондицио-нирования -ишемическое и гипоксическое. Изначально действие прекондиционирования (ПреК) было выявлено для миокарда [1]. Оказалось, кратковременные атаки ишемии могут защитить сердце от повреждения в ходе дальнейшего более выраженного ишемического воздей-ствия. Данный феномен был назван «ишемическое пре-кондиционирование» (ИПреК): в условиях повторного обратимого кратковременного нарушения коронарного кровотока снижается риск развития инфаркта миокарда, но при его возникновении уменьшается зона некроза, а также вероятность появления аритмий, в том числе ре-перфузионных.В кардиохирургии ПреК применяется в качестве спо-соба кардиопротекции при операциях аортокоронарного шунтирования, где наиболее доступным методом стиму-лирования ИПреК является кратковременное наложение зажима на аорту за 1−2 мин до начала операции. За-щитное действие ИПреК затем было показано на других экспериментальных моделях ишемии, в том числе при ишемии головного мозга [2]. Исследуется менее инва-зивный вариант дистантного прекондиционирования, при котором чередование кратковременных эпизодов ишемии/реперфузии по отношению к одному органу (например, пережатие бедренной артерии) может оказать протекторное действие в отношении органа другой лока-лизации (например, миокард) от более тяжелой ишеми-ческой атаки [1].Гипоксическое прекондиционирование (ГПреК) име-ет свое практическое отражение в гипоксических тре-

Проанализированы результаты исследований кардиотоксичности противомикробных лекарственных средств. Показано, что антибиотики-макролиды, а также фторхинолоны и некоторые противогрибковые лекарственные средства в определенных условиях могут удлинять интервал QT на ЭКГ. Это является серьезной нежелательной реакцией, способной привести к развитию сердечных аритмий (torsade de pointes) и внезапной смерти пациента. Описаны механизмы аритмогенного действия препаратов. Выявлены основные факторы риска кардиотоксичности: взаимодействие с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, женский пол, пожилой возраст, сопутствующие заболевания сердца, генетическая предрасположенность, гипергликемия, гипотиреоз, электролитные нарушения. Для предупреждения развития кардиотоксических эффектов при назначении противомикробных лекарственных средств необходимо минимизировать факторы риска и проводить мониторинг показателей кардиотоксичности. Следует тщательно подходить к выбору и дозированию препаратов, осуществлять контроль ЭКГ и электролитного баланса крови. При комбинированной фармакотерапии следует прогнозировать возможные фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия, способные усилить аритмогенное действие противомикробных лекарственных средств. Для снижения кардиотоксичности возможно использование метаболических кардиопротекторов, особенно у пациентов с ишемическими поражениями сердца.

Introduction: Thrombopoietin receptor agonists are commonly second-line drugs in immune thrombocytopenia (ITP) pharmacotherapy in children and prescribed for chronic ITP refractory to first-line therapy. Standard ITP pharmacotherapy in children: includes prescribing glucocorticoids or intravenous immunoglobulins. Thrombopoietin receptor agonists: Currently Romiplostim and Eltrombopag are used in the Russian Federation pediatrics. Their pharmacodynamic features in comparison with other drugs used in ITP are presented in the paper. Increased thrombocytopoiesis is the dominant, but not the only component of Romiplostim and Eltrombopag mechanism of action. It is relevant to study their effect on immune tolerance in ITP, which may be associated with a persistent platelet response in some patients after drug discontinuation. Conclusion: The issue of thrombopoietin receptor agonist efficacy and safety as well as the mode of their use in ITP children treatment continues to be studied. The high cost of drugs continues to be a limiting factor to their earlier prescription. Generic drugs – Romiplostim and Eltrombopag partly solve the problem, promote their earlier prescription in ITP, but require additional study of their bioequivalence and therapeutic equivalence in comparison with the original drugs. Graphical Abstract  

This review discusses information about the structure and function of calcium channels in the plasma membrane and mitochondria of the heart, and pharmacological methods for modulating their conductance. Experimental data are presented that characterize the change in the energy metabolism of cardiomyocytes against the background of the transformation of the conductivity of L-type calcium channels of the cell membrane in a non-invasive model of vibration-mediated (56 sessions of total vertical vibration, with a frequency of 44 Hz and an amplitude of 0.5 mm) hypoxia. It was shown that in animals treated with calcium channel blocker adalat (nifedipine INN) against the background of vibration, the rate of endogenous respiration (Ve), measured by the polarographic method using a closed Clark electrode in native homogenate of rabbit myocardial tissue, remained at the level of intact animals and amounted to 16.3 4.3 ng-O atom/ min mg of protein, amytal sensitivity increased by 39% (p 0.05) compared to the group of vibrated animals, low-natality decreased by 40% (p 0.05). The dynamics of the rate of substrate respiration (Vac and Vglu + mal) in the group with adalat returned to that of intact animals, which indicated the restoration of the physiological predominance of the activity of theNADH CoQ-reductase complex in redox reactions. It was found that the blockade of transport of Ca2+ ions at the level of high-threshold (HVA) voltage-dependent ion channels of the L-type of the cell membrane, normalizing the activity of the I enzyme-substrate complex of the respiratory chain and regulatoryly restraining the hyperactivity of succinate dehydrogenase in zone II of the enzyme-substrate complex, has an energy-protective effect. Adalat prevented a low-energy shift and the development of bioenergetic hypoxia in the myocardial tissue of experimental animals.