Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemias: Prognostic Significance of Complex Karyotype Including del(5q), -7, del(7q) Abnormalities

Abstract

Цель. Оценить прогностическое значение сложного кариотипа, включающего аномалии del(5q),-7, del(7q) при острых миелоидных лейкозах (ОМЛ) у больных после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). Материалы и методы. Обследовано 44 больных ОМЛ с аномалиями хромосомы 5 и/или 7 (22 женского и 22 мужского пола в возрасте от 1,2 до 67 лет, медиана 31,2 года). Проведен анализ предикторов общей (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ) после аллоТГСК у больных с различными клиническими, трансплантационными и цитогенетическими характеристиками. Результаты. До аллоТГСК сложный кариотип (≥ 3 хромосомных нарушений) был выявлен у 19 (43 %) больных, моносомный кариотип-у 8 (18 %). По данным однофакторного анализа, показатели ОВ и БСВ после аллоТГСК отличались у больных различных возрастных групп (≥ 18 vs < 18 лет; p = 0,01 и p = 0,05 соответственно), с различным клиническим статусом болезни на момент трансплантации (1 ремиссия vs другой статус; p = 0,1 и p = 0,008 соответственно), со сложным кариотипом и без такового (СК-vs СК+; p = 0,05 и p = 0,002 соответственно), с моносомным кариотипом и без такового (МК+ vs МК-; p = 0,009 только для БСВ) и в зависимости от источника стволовых клеток (костный мозг vs другие источники; p = 0,03 только для ОВ). Многофакторный анализ подтвердил, что независимыми предикторами ухудшения ОВ и БСВ были возраст 18 лет и старше (p = 0,02 и p = 0,01 соответственно), активная стадия заболевания на момент аллоТГСК (p = 0,04 и p = 0,005 соответственно), СК (p = 0,04 и p = 0,0008 соответственно) и когда источником

Chromosome Abnormalities and Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Acute Leukemias

“…On the other hand, there was an only minimal difference in results of multivariate and intergroup analyses of posttransplant relapses and EFS between the groups with monosomal karyotypes and with other poor-risk cytogenetic aberrations. We have observed only eight patients with MK+, including 5q-and -7/7q-, in whom a 3-year disease-free survival was significantly lower than in MK− patients (13% vs. 27%, P = 0.009) [10]. Impact of MK upon the outcomes allo-HSCT performed at first remission was evaluated in 263 patients with AML [5].…”

Achievements and Challenges in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Cytogenetically Unfavorable Acute Leukemias (Literature Review)

“…Многофакторный анализ показал сохранение независимого влияния на ухудшение ОВ следующих факторов: а) отсутствие ремиссии на момент выполнения трансплантации (p < 0,001); б) наличие в клетках делеции или моносомии хромосомы 7 (p = 0,002); в) моносомия или делеция хромосомы 5 (p < 0,001). В свою очередь, независимо влияющими на БСВ факторами остались возраст больных (p < 0,001), вторичный вариант ОМЛ (p < 0,001), отсутствие ремиссии на момент трансплантации (p < 0,001), наличие делеций и моносомий хромосом 7 и 5 (p = 0,008 и p < 0,001 соответственно) [22]. Несмотря на интенсивное лечение, включая аллоТГСК, медиана ОВ в этой группе больных была менее 0,5 года, а более продолжительная медиана выживаемости имела место только у 10 % пациентов [33].…”

“…Исходя из общепринятого определения МК, он может находиться в составе СК и, следовательно, приводить к увеличению общего негативного потенциала кариотипа СК+МК+. Тестируя эту комбинацию, исследователи показали, что БСВ и ОВ были наихудшими в группе больных ОМЛ с СК+/МК+, несколько лучше у больных с СК+/МК-и СК-/МК+, а наилучшими -в случаях комбинации отрицательных вариантов СК-/ МК- [17,22,31,32]. Кроме того, в этих работах было продемонстрировано негативное влияние на показатели БСВ наличия в СК моносомий или делеций хромосом 5 и 7 (13 vs 27 %; p = 0,009).…”

“…Кроме того, в этих работах было продемонстрировано негативное влияние на показатели БСВ наличия в СК моносомий или делеций хромосом 5 и 7 (13 vs 27 %; p = 0,009). С другой стороны, близкое к статистически значимому ухудшение ОВ было обнаружено в случае наслоения СК на имеющиеся в клетке сочетанные повреждения числа и/или структуры хромосом 5 и 7 (13 vs 55 %; p = 0,05) [22].…”

“…В то же время результаты аллоТГСК у больных с прогностически неблагоприятными вариантами ОЛ до недавнего времени оценивались в объединенных когортах пациентов [14 -16]. Что касается многообещающих многоцентровых исследований по отдельным, в т. ч. редким, хромосомным вариантам ОЛ, они стали проводиться недавно [13, [17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27].…”