Antimykobakterielle β‐Aminoketone

Abstract

Synthese und Testung auf antimykobakterielle Wirksamkeit (M. tuberculosis H 37 Ra) der P-Aminoketone 1-12 werden beschrieben. Sie vereinen die Wirkmechanismen der N-Alkyl-benzylamine und der 3-Dimethylamino-ketone und weisen stark erhohte Aktivitaten auf. Antimycobacterial P-AminoketonesSynthesis and testing for antimycobacterial properties (M. tuberculosis H 37 Ra) of the P-aminoketones 1-12 are described. These compounds combine the modes of action of N-alkyl-benzylamines and 3-(dimethy1amino)ketones and show higher activities. Speziell wurde auch iiber antimykobakterielle Eigenschaften der 0-Aminoketone berichtet6)').In der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung neuer antimykobakterieller Verbindungen geplant, die das Wirkprinzip der Benzylamine mit dem der @-Aminopropiophenone vereinen. D a m sollten P-Aminoketone durch Mannich-Reaktion hergestellt werden, die als Aminkomponente Benzylamine tragen. Als aromatische Ketone wurden Acetophenon, o-Hydroxyacetophenon, Propiophenon und Desoxybenzoin verwendet.Im Gegensatz zu ringunsubstituierten P-Aminoketonen aus Acetophenon, die zwar stark fungistatisch, aber nur schwach antibakteriell wirken, scheinen ringsubstituierte P-Aminoketone wie z. B. solche, die aus o-Hydroxyacetophenon entstehen, starke antibakterielle Effekte aufzuweiseng). Da bei P-Aminopropiophenonen die Reaktivitat und damit die Wirksamkeit durch a-standige Methyl-oder Phenylreste erhoht wirde), wurden auch Propiophenon und Desoxybenzoin als Ketonkomponente verwendet.Als Prodrugs zerfallen diese P-Aminoketone zu den entspr. Benzylaminen und den a, P-ungesattigten Ketonen, die nukleophile Substrate addieren konnen.

Antimycobacterial activity of methdilazine (Md), an antimicrobic phenothiazine

“…Md). In this respect, the report of Meindl & Bohm (1987) is worth mentioning, as they suggested that histamine might serve as a growthpromoting factor for different tubercle bacilli.…”