Cardiovascular Safety of Anti-Sclerostin Therapy in Chronic Kidney Disease

Cejka, Daniel

doi:10.3390/metabo11110770

“…Additionally, sclerostin is expressed within their vasculature with highly active vascular calcification processes. Within this patient population, anti-sclerostin antibody treatments have a weakened efficacy on bone, coupled with an increased rate of hypocalcaemia (Cejka 2021). The function of sclerostin in the uremic arteries is unknown; however, it may be postulated that its expression within the vasculature could be a marker for uremic damage (Marchand et al 2011).…”

Section: Kidneymentioning

confidence: 99%

Novel insights on the effect of sclerostin on bone and other organs

Dreyer

¹

,

Keen

²

,

Wells

³

et al. 2023

Journal of Endocrinology

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As a key regulator of bone homeostasis, sclerostin has garnered a lot of interest over the last two decades. Although sclerostin is primarily expressed by osteocytes and is well known for its role in bone formation and remodelling, it is also expressed by a number of other cells and potentially plays a role in other organs. Herein, we aim to bring together recent sclerostin research and discuss the effect of sclerostin on bone, cartilage, muscle, liver, kidney and the cardiovascular and immune systems. Particular focus is placed on its role in disease, such as osteoporosis and myeloma bone disease, and the novel development of sclerostin as a therapeutic target. Anti-sclerostin antibodies have recently been approved for treatment of osteoporosis. However, a cardiovascular signal was observed, prompting extensive research into the role of sclerostin in vascular and bone tissue crosstalk. Heightened sclerostin expression in chronic kidney disease resulted in investigation of its role in liver-lipid-bone interactions, and recent discovery of sclerostin as a myokine prompted new research into sclerostin within the bone-muscle relationship. Clearly the effects of sclerostin reach beyond that of bone alone. We further summarise recent developments in the use of sclerostin as a potential therapeutic for osteoarthritis, osteosarcoma and sclerosteosis. Together, these new treatments and discoveries illustrate progress within the field, however, also highlight remaining gaps in our knowledge.

show abstract

“…Nephrotoxizität (i.v.) Atypische Frakturen, Kieferknochennekrose Euvolämie Infusionsgeschwindigkeit GFR-Grenzen Denosumab [ 83 , 89 , 90 ] Nein Frakturen ↓ KMD ↑ Hypokalzämie Atypische Frakturen, Kieferknochennekrose Rebound-Effekt nach Absetzen Raloxifen [ 91 , 92 ] Nein Frakturen ↓ KMD ↑ Venöse Thrombembolien Hitzewallungen Risikoreduktion für Brustkrebs Frakturreduktion nur für vertebrale Frakturen gezeigt Hormonersatztherapie (Östrogen ± Gestagen) Nein Keine Daten Keine Daten Mammakarzinom, venöse Thrombembolien, ischämischer Insult Unklares Nutzen-Risiko-Verhältnis bei CKD Teriparatid [ 93 – 96 ] Nein Frakturen ↓ KMD ↑ Blutdrucksenkung Therapiedauer maximal 24 Monate, antiresorptive Anschlusstherapie Romosozumab [ 97 – 99 ] Unwahrscheinlich Keine Daten KMD ↑ Hypokalziämie Kardiovaskuläres Risiko bei CKD 4–5 unklar Therapiedauer maximal 12 Monate; antiresorptive Anschlusstherapie Je nach Studie lag der Bereich für „mittelgradige“ CKD bei einer eGFR (bzw. Kreatinin-Clearance) > 30 bis > 45 ml/min/1,73 m 2 und für „fortgeschrittene CKD“ bei < 45 ml/min/1,73 m 2 bis zum Dialysestadium a Keine Analyse bezüglich Effektivität bei CKD publiziert …”

Section: Spezifische Therapie Der Osteoporose Bei Ckdunclassified

“…Bei CKD G4–5D liegen aktuell nur begrenzte Daten vor. Bei CKD G4–5D kommt es nach Romosozumab-Gabe zu einem deutlichen Abfall des Serumkalziums, dem auch teilweise therapeutisch entgegengesteuert werden musste [ 98 , 99 ]. Die Anwendung von Romosozumab bei CKD 4–5D wird daher aktuell nur mit großer Vorsicht und engmaschiger Kontrolle empfohlen.…”

Section: Spezifische Therapie Der Osteoporose Bei Ckdunclassified

Diagnose und Therapie der Osteoporose bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Cejka

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Wakolbinger-Habel

²

,

Zitt

³

et al. 2022

Wien Med Wochenschr

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Zusammenfassung Definition und Epidemiologie Chronische Niereninsuffizienz („chronic kidney disease“ [CKD]): Abnormität der Nierenstruktur oder Nierenfunktion für länger als 3 Monate. Stadieneinteilung der CKD anhand GFR und Albuminurie (not graded). Osteoporose: Erkrankung des Skeletts (verminderte Knochenmasse, Störung der Mikroarchitektur) mit erhöhtem Knochenbruchrisiko. Bei einem T‑Score ≤ −2,5 liegt definitionsgemäß eine Osteoporose vor. Bei Auftreten einer Fraktur nach inadäquatem Trauma liegt, unabhängig vom T‑Score, eine manifeste Osteoporose vor (not graded). Die Prävalenz von Osteoporose und osteoporotischen Frakturen sowie die CKD nehmen weltweit zu (not graded). Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie der Chronic Kidney Disease – Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) Definition des CKD-MBD-Syndroms: Störung des Kalzium‑, Phosphat‑, Vitamin-D- und Parathormon(PTH)-Haushalts sowie renale Osteodystrophie und vaskuläre Kalzifikation (not graded). Knochenstoffwechsel bei renaler Osteodystrophie: gesteigerter, normaler oder verminderter Knochenumbau möglich (not graded). Regelmäßige Laborkontrollen von Kalzium, Phosphat, alkalischer Phosphatase, PTH und 25-OH-Vitamin D mit Kontrollintervall je nach CKD-Stadium werden empfohlen (2C). Therapieziele bei CKD-MBD: Hyperkalzämie vermeiden (1C) Erhöhtes Phosphat in Richtung Normalbereich senken (2C) PTH im Normbereich bis leicht erhöht halten (2D) Vitamin-D-Mangel vermeiden bzw. beheben (1C) Diagnostik und Risikostratifizierung der Osteoporose bei CKD Densitometrie (mittels Dual Energy X‑ray Absorptiometry [DXA]): Niedriger T‑Score korreliert in allen Stadien der CKD mit höherem Frakturrisiko (not graded). Verdopplung des Frakturrisikos pro Abnahme des T‑Scores um 1 Einheit (not graded). T‑Score > −2,5 schließt eine Osteoporose nicht aus (not graded). Falsch-hohe LWS-KMD-Messergebnisse können unter anderem bei aortaler Verkalkung, degenerativen Wirbelsäulenveränderungen (Osteophyten) oder bei bereits eingebrochenen Wirbelkörpern vorkommen (not graded). FRAX: Anwendung in allen CKD-Stadien orientierend möglich (1C). Knochenstoffwechselmarker: Bestimmung in Einzelfällen zum Therapiemonitoring (2D). Knochenbiopsie: In Einzelfällen, insbesondere bei CKD G5 (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) und CKD G5D (Dialyse) erwägen (2D). Spezifische Therapie der Osteoporose bei CKD Hypokalziämie vor Einleitung einer spezifischen Osteoporosetherapie ausgleichen (1C) Bei CKD G1–G2 (eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2): Behandlung der Osteoporose wie für die Allgemeinbevölkerung empfohlen (1A). Bei CKD G3–G5D (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 bis Dialysestadium): primär Behandlung der laborchemischen Zeichen einer CKD-MBD (2C). Bei CKD G3 (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2) mit PTH im Normbereich und osteoporotischer Fraktur und/oder hohem Frakturrisiko gemäß FRAX: Behandlung der Osteoporose wie für die Allgemeinbevölkerung empfohlen (2B). Bei CKD G4–5 (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) und osteoporotischer Fraktur (Sekundärprävention): Osteoporosetherapie individualisiert empfohlen (2C). Bei CKD G4–5 (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) mit hohem Frakturrisiko (z. B. FRAX-score > 20 % für eine „major osteoporotic fracture“ oder > 5 % für eine Hüftfraktur) ohne osteoporotische Fraktur (Primärprävention): Osteoporosetherapie erwägen und ggf. auch einleiten (2D). Antiresorptive Behandlung bei CKD G4–5 (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2): Kalziumkontrolle 1 bis 2 Wochen nach Therapiebeginn (1C). Physikalisch-rehabilitative Maßnahmen Krafttraining großer Muskelgruppen dreimal wöchentlich (1B). Ausdauertraining viermal wöchentlich 40 min (1B). Koordinationstraining/Balanceübungen dreimal wöchentlich (1B). Beweglichkeitsübungen drei- bis siebenmal wöchentlich (1B).

show abstract

“…Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что антисклеростиновая терапия снижает повреждение костной ткани при ХБП, то есть остеоанаболическая и антирезорбтивная активность ослабевают, но распространенность гипокальциемии возрастает у пациентов с ХБП при расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)<30 мл/мин, получающих терапию ромосозумабом, по сравнению с пациентами с нормальной функци-ей почек. В настоящее время также неизвестно, оказывает ли ингибирование склеростина неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему при ХБП [62].…”

Section: диагностика костной патологии у пациентов с хбп и вгптunclassified

Bone pathology in chronic kidney disease

Karlovich

¹

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Мохорт

²

,

Sazonava

³

2022

Osteopor Bone Dis

1

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The article presents current data on mineral and bone disorders in patients with various stages of chronic kidney disease. The key points of bone lesions pathology are reflected, which include impaired secretion of parathyroid hormone and phosphorus-calcium metabolism, specific osteopathy and extraskeletal calcification, the relationship between bone pathology and cardiovascular complications is indicated. The role of diagnostic tools (FRAX questionnaire, bone densitometry, biochemical parameters and new biological markers) is discussed, approaches to the interpretation of research results are defined. Both general population and specific risk factors for bone strength decrease and occurrence of osteoporotic fractures pathology in chronic kidney disease are described.

show abstract

Cardiovascular Safety of Anti-Sclerostin Therapy in Chronic Kidney Disease

Cited by 7 publications

References 88 publications

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