Early detection of endogenous retroviruses in chemically induced mouse cells

Inhibition of endogenous reverse transcriptase antagonizes human tumor growth

“…Growing evidence indicate that RTcoding genes are expressed at low levels, if at all, in differentiated nonpathological tissues; in contrast, high expression is distinctive of germ cells (Kiessling et al, 1989;Giordano et al, 2000), embryos (Poznanski and Calarco, 1991;Packer et al, 1993), embryonic tissues (Mwenda, 1993), and undifferentiated and transformed cells (Deragon et al, 1990;Martin, 1991;Martin and Branciforte, 1993), suggesting that levels of RT expression are linked to the proliferative potential of the cell. In addition, RT gene activity is upregulated by a variety of stimuli acting at the genome-wide level, for example, cellular stress (Hagan et al, 2003), heat shock, cycloheximide, adenovirus infection (Li and Schmid, 2001), genotoxic agents (Hagan and Rudin, 2002), and DNA base analogs (Khan et al, 2001). Unscheduled activity of retrotransposons and ERVs is implicated in a variety of diseases, including cancer (Friedlander and Patarca, 1999;Ostertag and Kazazian, 2001).…”

Expression of Human Endogenous Retrovirus Type K (HML-2) Is Activated by the Tat Protein of HIV-1

“…However, in general, how or why HERV genes are expressed, and the mechanisms responsible for expression, is not clearly understood. It is known that exogenous viral infections, viral transactivators, processes such as inflammation, chemical agents, cytokines, hormones, and stress conditions can contribute to the activation and transcription of transposable genetic elements, HERV-K (HML-2) being an example (21,26,39,55,57,60,66,68,71,94,101,114,116,121,122,125,127). A possible role for HERV-K (HML-2) in pathogenesis has been considered in disorders such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, and neuroinflammation (3,36,43,53,77,90,112,113).…”

Retrovirus endógenos humanos: Significado biológico e implicaciones evolutivas

“…Las situaciones de stress ambiental pueden ser m^uy diversas e incluyen la endogamia forzada por la selección artificial de razas (Mang et al, 2001), la hibridación interespecífica , los cultivos celulares de larga duración (Pouteau et al, 1991), y la presencia de agentes mutagénicos ambientales, como los rayos ultravioleta (Hohenadl et al, 1999). Por ejemplo, los análogos de bases, como la iododeoxiuridina y la azacitidina inducen la formación de partículas virales infectivas a partir de provirus endógenos en ratón (Khan et al, 2001).…”

“…En primer lugar, la utilización de agentes antirretrovirales inespecíficos en el tratamiento de enfermedades somo el SIDA puede, además de detener la replicación del HIV, alterar las funciones normales desempeñadas por los HERVs. Por un lado, los análogos de base, como el AZT, impiden la replicación de los RVs infectivos, pero pueden activar los HERVs en tejidos o momentos donde no deberían expresarse, como sucede con otros productos similares (Khan et al, 2001), y puede interferir con sus funciones normales, ya que inhibe la RTs, en aquellos tejidos donde su función es necesaria. No se puede precisar el alcance de estos efectos de inhibición/activación puesto que los efectos de los HERVs son mayoritariamente desconocidos, así como sus interacciones con otros productos celulares y sus posibles reacciones ante los factores ambientales, sobre todo cuando actúan en periodos críticos del desarrollo embrionario, por ejemplo, durante la implantación, donde los HERVs son muy activos y necesarios como se vio en apartados anteriores.…”