Ein neuer Ligand für die Ruthenium‐katalysierte enantioselektive Olefinmetathese

Abstract

Chirale Olefinmetathesekatalysatoren sind von großer Bedeutung für die Synthese enantiomerenangereicherter Moleküle, wie auch zur Erhöhung von Produktselektivitäten. [1] Besonders erfolgreich sind Molybdän-Katalysatoren mit einem stereogenen Metallzentrum, [2] allerdings haben Ruthenium-Metathesekatalysatoren generell bessere Eigenschaften in Bezug auf Handhabbarkeit und Stabilität. [3] Eine Herausforderung bei solchen Katalysatoren besteht im Übertragen der chiralen Information vom N-heterocyclischen Carben (NHC) auf das Metallzentrum ohne Substitution der Chlorliganden, die für die Reaktivität des Katalysators wichtig sind.[4] Wir haben kürzlich chirale RutheniumMetathesekatalysatoren vom Typ 1 vorgestellt, [5] in denen im Unterschied zu den Grubbs-Katalysatoren wie z. B. 2 durch Monosubstitution im NHC-Rückgrat die beiden für die Stabilität wichtigen N-Aryl-Reste räumlich unterschiedlich angeordnet sind (Schema 1).[6] Der C3-Substituent im NHC sorgt für eine Verdrillung und gehinderte Rotation des einen N-Aryl-Restes, und gleichzeitig ermöglicht die fehlende C4-Substitution eine planare Anordnung der Mesitylengruppe. Daraus resultiert ein hochaktiver Katalysator, der bei der asymmetrischen Ringöffnungskreuzmetathese (AROCM) ausgezeichnete Resultate lieferte. [5] Wir berichten hier über einen neuen Typ eines chiralen NHC-Liganden, bei dem keine Rotation um die chiralitäts-übertragende N-Aryl-Bindung mehr möglich ist, sowie über die daraus erhältlichen Ruthenium-Metathesekatalysatoren. Als Chiralitätsquelle wählten wir ein 2-substituiertes Tetrahydrochinolin, das aus Chinaldinsäure 4 gut zugänglich ist. 4 wurde nach Veresterung zu rac-5 hydriert und durch eine enzymatische kinetische Racematspaltung in einer Gesamtausbeute von 41 % (! 99 % ee) in die gewünschte Schlüssel-verbindung ent-5 überführt (Schema 2). [7] Nach Schützung des Amins (Syntheseroute A) und Esterverseifung folgten die Amidkupplung und Entschützung zum Amid 6. Die anschließende Reduktion mit BH 3 ·SMe 2 lieferte in guten Ausbeuten das Diamin 7. Dabei waren al-

Re-evaluation of P-Chiral, N-Phosphoryl Sulfonamide Brønsted Acids in the Asymmetric Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline-2-carboxylate Esters via Biomimetic Transfer Hydrogenation

“…Amino acid bioisosteres also serve as precursors in the synthesis of other chiral molecules that are equally valuable in medicinal chemistry and organic synthesis/catalysis (Figure 2 ). Examples include intermediates 6 and 7 , which have been used in the preparation the chiral N -heterocyclic carbene ligand (NHC) of the Ru-based catalyst 9 , 2 and the multikilogram production of the Bcl-2/Bcl-x L dual antagonist 10 , 3 respectively (Figure 2 ). For both of these examples, the rigidified phenylalanine bioisostere 8 was used as the starting material, which was initially accessed from the hydrogenation of inexpensive and commercially available quinoline-2-carboxylic acid.…”

“…For both of these examples, the rigidified phenylalanine bioisostere 8 was used as the starting material, which was initially accessed from the hydrogenation of inexpensive and commercially available quinoline-2-carboxylic acid. 2 3…”

Enantioselective Copper‐Catalyzed Intramolecular N−H Bond Insertion: Synthesis of Chiral 2‐Carboxytetrahydroquinolines

“…As a part of our ongoing study on the catalytic asymmetric X−H bond insertion, we here report a highly enantioselective intramolecular N−H bond insertion catalyzed by copper catalysts modified with chiral spirobisoxazoline ligands. The reaction provides a novel strategy for the synthesis of chiral 2‐carboxytetrahydroquinolines (Figure ), which are the ubiquitous building blocks in pharmaceuticals, natural products, and other useful motifs …”

“…[6] However, the asymmetric intramolecular N À Hb ond insertion, which provides ap otentialf or the efficient construction of chiral cyclic amines, [7] remains ac hallenge to date.T ot he best of our knowledge,o nly one example for catalytic asymmetric intramolecular N À Hi nsertion reactionw as reported by McKerveya nd coworkers [8] in 1996. [11] Our investigation started from the intramolecular N À Hb ondi nsertion of methyl 4-(2-aminophenyl)-2diazobutanoate (2a)u sing ac hiral copper catalyst prepared in situ from copper chloride,l igand (S a ,S,S)-1a,a nd sodium tetrakis [3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate (NaBAr F )i nd ichloromethane (DCM)a t 25 8 8C. [11] Our investigation started from the intramolecular N À Hb ondi nsertion of methyl 4-(2-aminophenyl)-2diazobutanoate (2a)u sing ac hiral copper catalyst prepared in situ from copper chloride,l igand (S a ,S,S)-1a,a nd sodium tetrakis [3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate (NaBAr F )i nd ichloromethane (DCM)a t 25 8 8C.…”

“…Ther eaction was complete in 15 min, affording the product,m ethyl 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate,i n7 4% yield with 85% ee ( Table 1, entry 1). To improve the yield and enantioselectivity of the reaction, we studied various copper catalyst precursors (entries [8][9][10][11][12]. This resultc learly indicated that the ligand( S a ,S,S)-1a had matchedc hiralities in this reaction.…”