Herstellung von ungesättigten Lactonen der Steroid‐Reihe, II

Abstract

Durch Einwirkung von Malonsäurebenzylhalbesterchlorid auf 21‐Hydroxy‐pregnane (z. B. 3 oder 6) werden über die entsprechenden 21‐Benzyloxycarbonylacetate 5 und 7 durch Einwirkung von Alkali die Androsten‐butenolide 9 und 10 erhalten. — Methoxycarbonylmethyldiäthylphosphonat‐ylid (21) reagiert mit Progesteron (20) unter nicht prototropen Reaktionsbedingungen zum 3‐Methoxycarbonylmethylen‐Δ4‐pregnenon‐(20) (22). Prototrope Bedingungen führen zum 3‐Methoxycarbonylmethyl‐Δ3.5‐pregnadienon‐(20) (23). Ein Angriff der 20‐Ketogruppe findet hier nicht statt. Die Lactone 19 und 17 können durch selektive Einwirkung von 21 auf die 20‐Ketogruppe der Ketole 3 und 6 unter nicht‐prototropen Reaktionsbedingungen erhalten werden.

Formation of 14.alpha.-cardenolides from 21-acetoxy-20-keto steroids

“…The product was isolated and identified as the known cardenolide 2. 2 The probable mechanism involved transesterification of 11 to the 21-hydroxy compound which adds to the nitrile to form the imino lactone and which, in turn, is hydrolyzed to the cardenolide 2 and ammonia by the water of hydration of the tosyl acid. The liberated ammonia neutralizes the acid, thereby stopping both the hydrolysis and the transesterification.…”

Synthese eines 17β‐homologen 3β‐Hydroxy‐card‐5,22‐dienolids Partialsynthetische Versuche in der Reihe der Herzgifte, 8. Mitteilung

“…Moglicherweise ist die Stickstoffeliminierung thermisch bedingt. Die Umsetzung von 16 rnit Essigsaure 1211 1171 zu 18 verlief in glatter Reaktion.Nach Vorversuchen3) und Literaturstudien (Ubersicht iiber verschiedene Lactonsynthesen bei[22] [23]) entschlossen wir uns, die Lactonseitenkette mit Phosphonoessigsaure-triathylester herzustellen. Ilurch partielle Verseifung der C(23)-Acetatgruppe von 18 mit Ammoniak in Methanol zu 19 und anschliessender Lactonsynthese konnte 20 bereitet werden.…”