Influence of Combined Action of X-Radiation and Cyclooxygenase-2 – Meloxivet Inhibitor on Vegf and Pge-2 Content in Blood of Rat-Tumor Carriers

Abstract

Мета: вивчення впливу комбінованої дії Х випромінення та інгібітора циклооксигенази 2 (ЦОГ 2) на рівень фактора росту ендотелію судин (VEGF) і простагландину E 2 (PGE 2) 2 в сироватці крові щурів з перевитою пух линою Герена при опроміненні в різних дозах. Матеріали і методи. 20 щурам самицям популяції Вістар масою 160-180 г з перещепленою карциномою Гере на проводили фракціоноване опромінення (5 Гр + 5 Гр) та (0,5 Гр + 0,5 Гр) зони росту пухлини на апараті РУМ 17 з інтервалом між сеансами 24 год. Препарат «Мелоксивет»-селективний інгібітор ЦОГ 2 вводили за добу до опромінення та за 2 години перед другим опроміненням (0,2 мг на 1кг маси тіла). Забір крові проводили мето дом прижиттєвої декапітації через 24 год після останньої фракції опромінення. Вміст VEGF та PGE 2 в сироватці крові визначали методом імуноферментного аналізу з використанням стандартних наборів. Результати. Після фракціонованого опромінення у сумарній дозі 1 Гр (0,5 Гр + 0,5 Гр) рівень VEGF підвищував ся у 1,5 раза порівняно з інтактним контролем, а у тварин, опромінених у сумарній дозі 10 Гр (5 Гр + 5 Гр), рівень VEGF вірогідно знижувався у 1,92 раза. Тобто, спостерігали різницю вмісту VEGF в сироватці крові щурів пухли ноносіїв залежно від доз опромінення: після опромінення сумарній дозі 1 Гр-стимуляція ангіогенезу, 10 Грзначне уповільнення цього процесу. У разі поєднаної дії опромінення (10 Гр) та інгібітора ЦОГ 2-мелоксиве ту відмічали вірогідне зниження рівня VEGF у 3,49 раза порівняно з контролем та у 1,8 раза з ізольованим оп роміненням. При цьому рівень PGE 2 також знижувався відносно ізольованого опромінення у 1,5 раза, що вка зує на інгібування ЦОГ 2. При поєднаній дії опромінення в низьких дозах (1 Гр) та інгібітора ЦОГ 2-мелокси вету спостерігали зниження рівня VEGF у 1,1 раза порівняно з контролем та у 1,7 раза відносно ізольованого оп ромінення. При цьому рівень PGE 2 також знижувався порівняно з ізольованим опроміненням у 1,1 раза. Отри мані результати свідчать про вплив поєднаної дії опромінення і мелоксивету на рівень VEGF та PGE 2, що зумов лює антиангіогенний ефект. Висновки. Доведено, що низькі дози іонізуючої радіації (1 Гр) та високі дози (10 Гр) по різному впливають на експресію VEGF, і тим самим на процеси ангіогенезу. Поєднана дія іонізуючої радіації та інгібітора ЦОГ 2 (ме локсивету) впливає на зниження рівня PGE 2, VEGF, тобто, на уповільнення ангіогенезу. У разі великих доз оп ромінення цей вплив виражений ще більше. Ключові слова: Х випромінення, інгібітор ЦОГ 2-мелоксивет, фактор росту ендотелію судин (VEGF), циклоок сигеназа 2 (ЦОГ 2), простагландин Е 2 (PGE 2), ангіогенез.

Study of EGCG composite hydrogel for the treatment of radiation-induced skin injuries

“…A study showed that the levels of VEGF in the blood of rats were down-regulated 3.49 fold after 10 Gy irradiation, which implies that the inhibition of angiogenesis hinders wound healing. 34 The ability of EG-CHI-GEL-MA hydrogel to promote the expression of these genes and cytokines suggests that it has a good pro-vascular repair function in the skin.…”

Dual effects of radiotherapy on tumor microenvironment and its contribution towards the development of resistance to immunotherapy in gastrointestinal and thoracic cancers

“…Radiation-activated COX-2 can induce the production of prostaglandin H2 (PGH2). Following this, PGH2 triggers thromboxane A2 (TXA2) and promotes vascular growth ( Mitryayeva et al, 2019 ; Anoopkumar-Dukie et al, 2020 ). Radiotherapy was also shown to activate production of prostaglandin E2 (PGE2) which promotes the expression of HIF-1α and VEGF ( Kovacs et al, 2019 ).…”