Die untersuchten 18 Phenothiazindcrivate unterscheiden sich erheblich in ihrer EiweObindung.Die Bindungswerte liegen zwischen 2 % (Oxomemazin) und 82 % (Thiethylperazin). Elektrolytzusatz fiihrt zu einem Anstieg der EiweObindung. Zwischen dem Logarithmus des Verteilungskoeffizienten, des Oberflachendrucks und der Aggregationszahl einerseits und der Eiweifibindung andererseits bestehen lineare Beziehungen.Colloidal, Partition and Binding Properties of Phenothiazine Derivatives, V:
Relationships between Albumin Binding and Physical PropertiesAlbumin binding of 18 phenothiazine derivatives was found to range from 2 % (oxomemazine) to 82 76 (thiethylperazine). Addition of electrolytes increases the binding to albumin. There is a linear relationship between albumin binding and the logaxithms of the partition coefficient, the surface tension and the aggregation number.
Thoma und ArningArch. Pharm.Steroiden, Sulfonamiden und Phenothiazinen ist die EiweiSbindung uberwiegend hydrophober Natur213). Uber die Bindung von Phenothiazinderivaten an Serumalbumin liegen vorwiegend Untersuchungen fur Chlorpromazin v0r4 -6).Da Kenntnisse uber die Eiwefibindungen der meisten Phenothiazinderivate bisher nicht vorlagen, wurden in unsere Untersuchungen 18 Verbindungen einbezogen, urn die Frage einer Wechselbeziehung zwischen chemischer Struktur, MizellgroSe und Eiwefibindung zu priifen. Weiterhin sollte gepriift werden, ob Beziehungen zu anderen physikalisch-chemischen Eigenschaften, wie Verteilungskoeffizienten und Oberflachenspannung, herzustellen sind. Im Interesse der Beriicksichtigung moglichst vieler Phenothiazinderivate konzentrierten sich die Untersuchungen auf die Bestimmung der prozentualen Bindungsfahigkeit. Die Bindungsfahigkeit wurde an 4proz. Serumalbumin mit Hilfe der Gelchromatographie ermittelt.
Ergebnisse der gelchromatographischen BestimmungDie Befunde der Eiweifibindung der Phenothiazinderivate bei pH 4,3 lassen einen starken EinfluB der Substituenten erkennen. Wie aus Abb. 1 und Tab. 1 hervorgeht, wird Methiomeprazin mit einer SCH3Gruppe in 2-Stellung starker gebunden als das unsubstituierte Alimemazin. Die Eiwefibindung steigt von 33 % auf 52 %. Die Bindung von Perazin erhoht sich durch Einfuhrung einer CH3-Gruppe von 50 % auf 7 1 3 %. Die starkste Wechselwirkung mit Albumin weist Thiethylperazin (-SCzH5) mit einem gebundenen Anteil von 82 o/n auf. Die Oxidation des Ringschwefels fuhrt erwartungsgemafi zu einer starken Reduzierung der Eiwefibindung (Oxomemazin Der Einiluf5 der Gegenionenkonzentration auf die Bindung an EiweiS geht aus Abb. 2 hervor. Die Bindungsfahigkeit der Albuminlosung erhoht sich von 25,5 % auf 55 % bei einem Zusatz an NaCl von 1,2 o/n (0,205 Mol/l) zum Acetatpuffer pH 4,3. Ein Zusatz von 0,6 1 % NaCl zur Acetatpufferlosung von pH 4,3 entspricht einer Gegenionenkonzentration von 0,156 Mol/l, die gleiche Konzentration an Gegenionen, die auch in Acetatpuffer pH 5,3 erreicht wird. 0,61 5% NaCl erhohen den 0-Wert des Levomepromazins auf 40 % wahrend in Acetatpuffer pH 5,3 die Eiwefibindung trotz E...
