Selektive katalytische Hydrierungen und Hydrogenolysen, 3. Mitt. Synthese von 1‐Benzyl‐5,6,7,8‐tetrahydroisochinolinen Selective Catalytic Hydrogenations and Hydrogenolyses, III: Synthesis of 1‐Benzyl‐5,6,7,8‐tetrahydroisoquinolines

Abstract

Die Titelverbindungen 3 sind bequem aus den Methoiodiden 2 der entsprechenden Bz-Tetrahydroisochinoline 1 durch NaBH,-Reduktion herstellbar. Selective Catalytic Hydrogenations and Hydrogenolyses, Vl'): An Improved Synthesis of 1-Benzyl-2-methyloctahydrohquinohesThe title compounds 3 are conveniently prepared from the methoiodides 2 of the benzyltetrahydroisoquinolines 1 by reduction with NaBH,.Bekanntlich werden Morphinane 4 nach Grewe durch intramolekulare Cyclisierung von 1-Benzyloctahydroisochinolinen 3 gewonnen. Dabei bereitet der RingschluD 3+ 4 -selbst in technischem MaRstab-keine nennenswerte Schwierigkeiten. Das eigentliche Problem liegt vielmehr in der Synthese der Vorstufe 3, da diese uber labile Hexahydroverbindungen wie 5 oder 6 fuhrt3*4,5). Technisch weit weniger problematisch sind von 5 oder 6 unabhangige Synthesen, bei denen allerdings geringere Anwendungsbreite bzw. Ausbeuten der Endprodukte in Kauf zu nehmen sind6).In diesem Zusammenhang lag es nahe, die von uns hergestellten l-Benzyl-5,6,7,8-tetrahydroisochinoline 1') zur Synthese der Vorstufen 3 heranzuziehen. Dabei sollten die erwahnten instabilen Zwischenstufen wie 5 oder 6 vermeidbar sein, wenn man 1 in die entsprechenden Methoiodide 2 iiberfiihrt und diese ihrerseits mit NaBH, zu den gewiinschten Octahydroisochinolinen 3 reduziert .Die Herstellung der Methoiodide 2 verlauft glatt; sie bilden sich quantitativ beim Erhitzen der Basen in Methyliodid (s. Exp. Teil).Die Reduktion quartarer 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolinium-Verbindungen mit NaBH, ist bisher nicht beschrieben worden. Allerdings sind Beispiele wie das Methylsempervirinchlorid') bekannt, in denen das Bz-Tetrahydroisochinolin-Geriist als Bestandteil komplexer Molekiilstrukturen auftritt und mit NaBH, zum entsprechenden Octahydroisochinolin mit verbleibender Doppelbindung zwischen den Briickenkopf-C-Atomen reduziert werden kann.Ein analoger Reduktionsverlauf war deshalb auch bei den Methoiodiden 2 zu envarten. Tatsachlich erhielt man quantitativ dc-einheitliche Reduktionsprodukte, deren analy-0 3 6 5 -6~~3 /~/ 0 8 0 m~5 s msom Q VCH Verlagsgesellschafl mbH, D-6940 Weinbcim, 1985